引言：如果我们能抑制PKCδ，我们也许能够挽救肾脏并帮助杀死癌细胞
顺铂是一种常见化疗药，有较强的广谱抗癌作用。临床用于乳腺癌，卵巢癌和肺癌等，短期内可致肾脏永久性损伤或破坏。现在，研究人员希望力挽狂澜，通过提高顺铂抗癌功效的同时保护肾脏。
奥古斯塔大学乔治亚医学院解剖与细胞生物系细胞生物学家和终身校董事讲席教授Zheng Dong博士说：“毫无疑问，顺铂是一种非常重要的化疗药物”。超过25%的患者联合顺铂治疗时可发生肾脏疾病；其肾脏恢复取决于可变因素，如顺铂的使用剂量，使用的时间和初始肾损伤的严重程度。
Dong博士表示，这是一个众所周知后果，甚至已经使研究人员开始寻找对肾功能更安全的类似物，但最终这些类似物的抗癌效果都不太好。治疗过程中过度水化也不会造成过多的凹痕。顺铂的对肾脏影响没有大到令人惊讶的程度，因为拳头大小的肾脏— —每天滤过约120~150夸脱的血，产生 1~2夸脱的尿— —重吸收约 99%的其滤过物。
Dong博士说，“有毒的化合物也被重新吸收入肾。很大一部分患者因肾功能衰竭而死亡。”但有趣的是，顺铂对内耳也有损伤，最典型的是顺铂会引起瞬间损伤。
在对顺铂不良反应约十几年的研究中，Dong博士的研究小组已发现顺铂导致的DNA损伤----为肾细胞的巨大应激源。其反应包括增加肾脏肿瘤抑制基因p53的激活。P53防止受损的细胞分裂，也可促进严重受损细胞的自杀，并最终为细胞再生和肾脏修复提供空间。
他的实验室证实，第二个与顺铂有关的肾细胞损伤/死亡通路为PKCδ，即已知的通过补充磷酸盐而更改其他蛋白质功能的一大类蛋白质中的一员。随着顺铂治疗，PKCδ 也变得异常活跃。Dong博士补充说，“我们不知道到在正常情况下 PKCδ在肾脏中做什么。但是我们知道当肾脏有问题时，PKCδ被激活，且顺铂也可激活它。"
"我们了解p53的通路。我们也知道PKCδ途径。在联合顺铂治疗期间，它们都有助于肾脏细胞死亡。问题是：他们是怎么做到呢？"Dong博士很疑惑，他们是否协同或单独作用，是否过度活跃的 PKCδ通常有助于蛋白质的损伤是另一回事。这都是一些他想要答案的问题。
在这种情况下，P53和PKCδ对顺铂的反应通过分别诱导和抑制细胞自噬来相互平衡。自噬是本质上是同类相食，细胞消耗其受损的部分进行修复和生存。Dong博士把它比喻为在花园里除草。"自噬，我总相信，至少在最初阶段，不是死亡，而是生存。“
他认为，细胞在压力下的初始反应是生存，在这种情况下，自噬可以帮助肾细胞消除其自身伤害。选择性消除包括线粒体自噬，是消除受损细胞的动力源泉，其中Dong博士认为最终也保护了肾脏。受损细胞的动力源泉实际上可以产生杀死肾细胞的物质，而他们的死亡可能导致动力源泉的再生。
当患者可能需要顺铂治疗几个月的时间，肾脏损害可发生在最初使用的几天。最初，它可能会导致严重的肾功能衰竭、亚致死性损伤（可能不直接杀死肾细胞，但大大降低了肾脏功能）。在严重的情况下，甚至产生无尿。无论哪种方式，患者可形成一定的残留损伤，所以其肾脏不能行使最佳功能。
Dong博士打赌，如果他能抑制PKCδ，就可以增强肾细胞生存和肿瘤细胞死亡。毫无疑问 p53对于肾和癌症都不好，所以他不想去抑制它，除非只在肾脏抑制。但PKCδ是对肾脏不好而对癌症有益。Dong博士说，"如果我们能抑制它，我们也许能够挽救肾脏并帮助杀死癌细胞“。他新的研究包括观察 PKCδ 抑制细胞自噬-抑制和非抑制型小鼠的影响。
Dong博士和他的同事最终目标是更好地理解 p53蛋白和PKCδ是否以及如何与细胞自噬相互作用，且他们可能如何增加细胞自噬，帮助肾脏细胞生存，而不是死于癌症治疗的压力。Dong博士说，“我们希望增加或激活保护机制，至少抑制肾脏细胞程序性死亡。”