【环球网报道 记者 李青云】银屑病俗称“牛皮癣”，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量，且难以治愈，已被世界卫生组织列入“21世纪人类十大顽症”之一。
随着TNF-α*制剂抑**、IL-12/23*制剂抑**，IL-17*制剂抑**等针对不同靶点的生物制剂陆续在国内获批上市，银屑病迎来了革命性的生物治疗的时代。
但对于近些年备受关注的生物疗法，患者还有诸多疑问，例如生物制剂见效有多快？生物制剂安全吗？生物制剂能完全治好银屑病吗？为了解答这些疑惑，环球网健康日前采访了北京大学第三医院皮肤科主任张春雷教授。
起效更快！银屑病迎来生物治疗时代
过去，银屑病是疑难杂症的典型代表，严重影响着患者的外貌和心理健康。由于容易反复发作，治疗效果不佳，令医生感到棘手。随着病程的延长，银屑病的疾病严重度随之增加，使患者的生活质量也变得越来越差。
根据世界卫生组织2016年发布的《银屑病全球报告》，有94%的患者期待实现皮损快速改善，93%的患者期待实现皮损完全清除，83%的患者期待病情稳定无恶化。起效“更快”成为了银屑病患者最重要的治疗诉求。
“患者对治疗的期望是起效速度要快、皮损的清除率要更高，并且稳定少复发、长期有效且安全，而这些传统疗法无法做到。”张春雷教授表示，过去银屑病常见的治疗方法包括外用药治疗、光照疗法及传统系统治疗如免疫*制剂抑**等。但由于传统治疗方式起效速度慢、皮损清除率相对低、副作用大、容易复发，因此，绝大多数银屑病患者，尤其是中重度患者对传统治疗不满意。
随着医学进步，近年来，以生物制剂为代表的创新疗法开启了银屑病治疗的全新时代。
“现在我们已经有新的、更加精准的靶向生物治疗，可以更快、更全面、更安全，解决他们对生活质量的诉求。这对中国的皮肤科医生，尤其是从事银屑病临床治疗和研究的医生，是一个非常大的喜讯。”张春雷教授毫不吝啬对生物制剂的赞美。
张春雷教授告诉记者，以白介素17A为代表的生物制剂，在临床上反响非常好。“我们病房的病人打一针第二天状态就不一样。”
生物制剂治疗银屑病到底有多快？我们或许可以从依奇珠单抗的临床数据中窥知一二。依奇珠单抗注射液用于中国成人中重度银屑病患者的III期临床研究显示，在第1周，试验组28.4%的患者可达到皮损清除率50%（PASI 50），而在第2周，试验组21.0%的患者可达到皮损清除率75%（PASI 75），显著高于安慰剂组。
对比以往见效较慢传统疗法，以依奇珠单抗为代表的生物制剂，可以实现银屑病治疗“更快”的目标。
更少副作用！生物制剂比想象更安全
除了疗效和价格，生物制剂的安全性也受到人们的关注。张春雷教授看来，生物制剂比想象更安全。
在临床上，免疫原性评价是衡量生物制剂安全性和有效性的重要指标。张春雷教授解释说，生物制剂作为单克隆抗体，实际上是一种特殊的抗原。在患者免疫功能正常时，会将生物制剂识别为“非自身”抗原，并对其产生免疫反应，因此，任何生物制剂作为体外物质进入体内，都会有免疫原性的问题。
“目前业内认为在生物制剂使用的过程中，疗效减弱跟抗药抗体（ADA）有一定的关系，但不是绝对的。因为影响免疫原性的因素有很多，比如患者本身的免疫状态、遗传易感性、疾病状态等。还有药物的制备工艺、给药剂量频率等也会影响生物制剂的疗效。”张春雷教授谈到，疗效减弱也不一定都直接地和抗药抗体有关。ADA能否影响疗效，也与“ADA的血清浓度、随着时间推移的持久性、中和能力、浓度是否达到足以抑制药物的生物利用度或活性的水平”等有关。
“迄今为止，生物制剂是相对安全的，尤其跟传统治疗相比，副作用更少。”张春雷教授提到，针对中重度银屑病的系统治疗药物，如维A酸类的和甲氨蝶呤就具有一定生殖毒性，患者想要备孕的话，需要停药两到三年。此外，环孢素对于血压高、肾功能差的患者来说也不能长期用。而在妊娠方面，三个靶点的单克隆抗体生物制剂基本都是B级，相对安全。
一般来说，当银屑病患者症状较轻时，一般采用局部治疗，而中重度银屑病皮损面积较广泛，症状重，需要系统治疗。但张春雷教授表示，当局部治疗失败，或皮损蔓延到面部、生殖器等特殊部位时，就要关口前移进行系统治疗，包括生物治疗。
“但在使用生物制剂之前，需要对患者进行结核病、肝炎包括肿瘤的筛查。”张春雷教授强调。
不断进化 ！IL-17A*制剂抑**可达100%皮损清除率
银屑病对外观形象的改变是所有患者都能第一时间感觉到的影响。由于银屑病发病一般在四肢、颈部、头皮等部位，有红斑、斑块、云雾状的鳞屑，严重影响患者的外貌状况。此外，银屑病患者往往伴有皮损产生的不适，如瘙痒、干裂感、疼痛感等，还会影响患者的心理状况。因此，彻底清除皮损，恢复健康皮肤是银屑病患者的重要需求。
“银屑病患者希望夏天能跟朋友一起穿个半袖散散步，跟大家一起来游泳。平时可以正常工作、交友。所以说，银屑病对患者的影响是方方面面的，不仅包括身体和心理，还有社交等。”张春雷教授表示，以往传统治疗治疗目标是改善患者皮损50%左右（PASI 50），这是远远不能满足患者的需求的。
2000年以来，用于治疗银屑病的生物制剂陆续登陆中国，并快速迭代，涌现了一批以肿瘤坏死因子（TNF-α）为靶点的第一代生物制剂；2009年，IL-12/23*制剂抑**的出现开启了白介素治疗银屑病的大门，成为第二代生物制剂；2019年，新一代白介素类*制剂抑**——IL-17A*制剂抑**相继在中国获批上市。张春雷教授表示，这一年是银屑病白介素生物制剂的元年。
据张春雷教授介绍，第一代生物制剂的皮损改善率为75%（PASI 75），而第二代生物制剂的治疗目标达到了皮损改善率90%（PASI 90），甚至100%（PASI 100）。
“把银屑病治疗推到这么高的目标，是因为IL-17A*制剂抑**地成功使用。”张春雷教授表示，IL-17A*制剂抑**跟传统治疗甚至是第一代生物制剂相比，不可同日而语，能够使患者皮损完全清除，实现“治好”银屑病的目标。
据张春雷教授评价，在TNF-α、IL-17A、IL-23三个靶点中，IL-17A的起效速度最快，皮损清除率最高，迄今为止已经达到了“天花板”的级别。
“IL-17A是直接参与银屑病炎症产生及疾病进展的核心致病因子，在驱动角质形成细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了重要作用，在斑块状银屑病的发病涉及的一系列介导因子中，IL-17A处于机制下游，也是发病的核心位置，因此IL-17A*制剂抑**可以更加精准的缓解疾病症状。”张春雷教授解释说。
负担更轻！更多银屑病患者受益于生物制剂
目前，在我国获批上市并已用于治疗银屑病的生物制剂包括肿瘤坏死因子α*制剂抑**、白细胞介素12/23*制剂抑**和白细胞介素17A*制剂抑**三大类7种制剂。其中，有6中生物制剂已进入国家医保。
“在进入国家医保之前，生物制剂对大多数银屑病患者来说是可望不可及。”张春雷教授介绍，不完全统计，我国大约有650万银屑病患者。我们调研发现，在2019年之前，使用生物制剂的患者不到1%，经过短短的3年，使用生物制剂的银屑病患者数量已经将近10%了，并且使用比例逐年增多。
价格大幅降低，是影响患者使用生物制剂的重要原因。
以依奇珠单抗为例，这款生物制剂用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者，已于今年1月1日起正式执行医保价格，为1218元/支，相比进入医保之前的2896元/支降幅近58%。按照第一年起始治疗用药17支/年计算（第二年持续治疗用药为12支/年），进入医保之后，首年的治疗费用将从4万多下降到2万多，通过医院和定点零售药房，患者每月仅需自付几百元（依据各地医保报销政策比例有不同），治疗负担大大减轻。
“生物制剂在银屑病治疗方面是革命性的、里程碑的、划时代的。从最初的可望不可及，到现在大部分患者都能承担得起，这是一个巨大的进步。”张春雷教授谈到。
可以预见，随着以依奇珠单抗为代表的生物制剂纳入医保，越来越多的患者从认识到熟悉，再到主动寻求生物制剂的治疗，银屑病的治疗将不再是难题。
延伸阅读：银屑病常见问题答疑
1、银屑病跟其他皮肤病有何区别？
张春雷教授： 银屑病是一种免疫介导的慢性、炎症性、复发性和系统性的疾病，不光是皮肤的问题，还有全身共病的问题。银屑病发病一般在四肢伸侧如肘后、膝前，躯干、头皮这样的地方，有红斑、斑块、云雾状的鳞屑。大部分会痒，但有部分不痒，或者痒的程度比较轻。银屑病有明显的季节性，往往冬天容易复发或加重。除此之外，银屑病还跟生活的地理位置以及人种有关，寒冷的地方银屑病患者更多见一些，在中国，在东北、内蒙古、*疆新**银屑病患者更多一些，可以说，银屑病也是一种“纬度性”的皮肤病。
2、银屑病会传染吗？
张春雷教授： 社会上常常以为银屑病会传染，导致银屑病患者因此受到歧视。事实上，银屑病是一种非传染性疾病，不会传染。
3、银屑病会遗传吗？
张春雷教授： 银屑病具有遗传易感性，大约1/3的银屑病患者有家族遗传史。有数据表明，如果父母双方都有银屑病，其后代出现银屑病的概率超过50%，如果父母一方有银屑病，后代患银屑病的概率大约15%到20%。
4、银屑病如何诊断？
张春雷教授： 大部分银屑病可以根据临床表现尤其皮损特征做出诊断，不典型的可以借助无创皮肤镜，更进一步可做一个皮肤活检进行病理诊断。
5、银屑病可以根治吗？
张春雷教授： 有了新一代生物制剂后，银屑病可以治好，但不能说是“根治”，“根治”意味着不复发。生物制剂可以让患者像正常人一样拥有健康的皮肤，可以使银屑病像糖尿病、高血压一样进行慢病管理。患者需要对银屑病建立正确的、科学的认知，不要盲目听信秘方偏方，按疾病的规律对待银屑病，把它当朋友。