编者按： 根据2022年ASCO年会上公布的一项研究（Abstract 4015），对于食管癌或食管胃交界部癌，卡铂+紫杉醇（CP）或5-氟尿嘧啶+奥沙利铂（Fx）两种术前放化疗方案都提供了R0切除率上的短期益处。
研究介绍
【Abstract 4015】对于食管癌或食管胃交界部癌，卡铂+紫杉醇（CP）或5-氟尿嘧啶+奥沙利铂（Fx）两种术前放化疗方案都提供了R0切除率上的短期益处
Preoperative chemoradiation (CRT) with carboplatin (CBP)/paclitaxel (PCL) (CP) or with 5-fluorouracil (FU)/oxaliplatin (OX) (Fx) for esophageal or junctional cancer: A randomized phase 2 trial
第一作者：Antoine Adenis, 法国蒙彼利埃癌症研究所
背景： CROSS研究结果显示，在CP方案成为标准护理方案之前，术前CRT联合FU/铂方案已用于治疗食管癌或交界癌多年（van Hagen 2012）。本研究的目的是评估这两种新辅助方案的完全切除（R0）率和严重术后并发症发病率，每一种方案联合CROSS试验中使用的放疗（RT）方案。
方法： PPROTECT是在可切除食管或Siewert Ⅰ-Ⅱ型交界癌，Ⅱ期（T1-2N1或T3N0）或Ⅲ期（T3N1或T4anyN）肿瘤（UICC-7分级），且ECOG PS≤2的患者（患者）中开展的一项多中心、随机、非比较的Ⅱ期临床试验（NCT02359968)。将患者随机分组，并根据下列因素分层：ECOG PS 0 vs. 1-2；Ⅱ期 vs Ⅲ期；鳞状细胞（SCC) vs. 腺癌（ADK)；医疗中心。
患者接受CP (AUC2 CBP + PCL 50 mg/m²/周x 5周），或者Fx (5-氟尿嘧啶400 mg/m²第1天，然后5-氟尿嘧啶 1600 mg/m²连续输注2天，加上奥沙利铂85 mg/m²，和亚叶酸 200 mg/m²，2小时输注，第1天；每2周3次）。
两组应用的RT技术相似：采用已发表CROSS试验中的三维适形放疗或IMRT（n=35）；总剂量为41.4 Gy, 每周5次的分割方法，单次剂量1.8 Gy ，从化疗第1天开始。在CRT完成后的4到8周，通过经胸或微创入路进行双野淋巴结切除术。共同主要终点为R0（失败：R1或CRT下的疾病进展），术后≤30天严重的术后并发症发病率（Clavien-Dindo分级≥Ⅲ)。基于Bryant and Day的2期设计（切除：p0 =75%， p1=90%；发病率：p0=45%， p1=25%； α =10%， β =15%)，每组需要48例可评估患者。
图1. 研究设计
结果： 从2015年2月至2020年8月招募了100例患者开始研究治疗， CP组50例，Fx组50例。总体而言，中位年龄64（范围33~79）；其中男性82例；62例ADK，38例SCC；食管癌66例，交界癌34例；31例为Ⅱ期，68例为Ⅲ期， 1例Nx。
- 50例CP患者中有46例（92.0%，95%CI：80.8%~97.8%）和48例Fx患者中有42例（87.5%，74.8 ~ 95.3%）获得R0切除；2例因与疾病进展无关的事件导致患者不可评估（图2）。肿瘤病理学缓解见图4。
- 91例接受手术的患者有34例发生了术后严重不良事件（AEs）：48例CP组中有21例（43.8%，29.5%~58.8%），43例Fx组中有13 例（30.2%，17.2%~46.1%）（图3）。
- 严重AEs为呼吸系统疾病（CP组 vs. Fx组）（26% vs. 26%）、食管瘘（18% vs. 6%）、感染5% vs. 3%）、出血（5% vs. 0%）和胃管坏死（6% vs. 3%）。5例死于AEs (CP组3例，Fx组2例）。29/48例CP患者（60.4%，95%CI: 44.3%~74.2%）和19/43例Fx患者（44.2%，29.1%~60.1%）出现TRG 1-2级。（图3）
图2. 主要结果
图3. 主要不良反应
图4. 肿瘤病理学缓解
结论： 当联合41.4 Gy的术前放疗时，两种方案（CP和Fx）在R0切除方面提供了短期益处，然而，CP与术后严重不良事件发病率高于预期相关。临床试验信息：NCT02359968。
研究者说
Antoine Adenis
法国蒙彼利埃癌症研究所
这是一项可切除食管癌或交界癌的随机研究。本研究中，将患者随机分给两组，一组采用FOLFOX方案，另一组采用卡铂/紫杉醇方案。这两种方案都是术前方案，并且都结合了CROSS研究中的放疗方案。研究共纳入100例患者，每组50例。该研究的主要目的是评估两组的切除率（R0）以及术后严重不良事件发生率。本研究不是一项比较研究。研究确定的界值是R0切除率至少75%，至少55%的患者没有严重的术后不良事件。
我们发现，两种方案——卡铂方案和FOLFOX方案，均提供了足够的R0切除率方面的获益。而采用FOLFOX方案的患者55%无严重术后不良事件，因此我们认为该方案更加安全。但我们未能发现卡铂/紫杉醇提供了足够的无严重术后不良事件的患者。
最终，我们得出结论，这两种方案在短期内均有效，都提供了R0切除率方面的益处。但应用FOLFOX方案可使更多患者免于严重的术后不良事件，卡铂/紫杉醇方案在术后不良事件方面的毒性比FOLFOX方案更大。我个人认为，我们在等待生存数据的同时，您可以为患者选择可以接受的方案。