慢性肾脏疾病(ChronicKidneyDiseases,CKD)的经典定义主要指由多种因素导致的肾脏结构和功能障碍。
肾小球滤过率(Estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)可以是正常的或者下降的病理损伤,血液检查、尿液检查及影像学检查异常; 或者不明原因的肾小球滤过率的降低(eGFR<60mL/min/1.73m2)。

水、电解质和血液酸碱的失调是其常见的表现,除此之外还有体内代谢产生的毒性产物的堆积及全身多个系统的症状。 在过去几十年来,因为医学的快速发展极大地促进了人类寿命的延长,同时也导致老年人及慢性病患者,包括CKD患者的人数显著增加。
其中慢性肾脏病的发病率约占世界人口的13%,已成为目前较为突出的公共健康问题之一。 现今我国CKD患病人数约为1.32亿,占全球人口总数的9.1%,且发病率越来越高,呈逐年上升的趋势。CKD与营养不良互为因果,共同影响机体的整体状况。

国际上习惯使用由“国际肾脏营养与代谢学会”(ISRNM)于2008年提出的PEW(Protein-EnergyWasting)的定义来诊断营养不良, 即因慢性肾脏病或急性肾损伤出现肌肉消耗、营养不良和炎症所导致的蛋白质-能量消耗。
当CKD患者发生代谢性酸中毒时,机体内环境的失衡会影响蛋白质的合成,并对激素等产生抵抗, 阻碍促红细胞生成素的生成并使得各种炎症驱化因子的水平进一步增高,从而促使营养失衡的出现。

与此同时,如果患者饮食受限摄入营养成分严重缺失,将会提高患者的静息能量消耗使机体的分解代谢率增高,也会出现内分泌紊乱的症状, 比如对胰岛素、生长激素等的抵抗,还有持续性炎症、抑郁症、肠道菌群改变等多种情况,多种因素的共同作用下导致肾功能进一步受损,并且加速了患者营养不良的进展。
近年来, 营养状况对慢性肾脏病患者预后的影响也受到了更多临床医师的关注,改善慢性肾脏病患者的营养状况是慢性肾脏病治疗方案中至关重要的一环。 随着患者病情发展,营养不良的患病率也逐渐增高,成为CKD患者终末期高病死率的主要原因之一。

慢性肾脏病患者的营养状况是影响其预后的重要因素之一,与患者住院率的上升及生活质量的降低密切相关。 将人的身体视作一个整体的循环系统,其营养状况取决于摄入量与排出量的差额。
机体摄入主要营养素如蛋白质、脂质、碳水化合物以及微量营养素如各式维生素、水和电解质等,经过消化、吸收、分解等一系列过程提取出有益物质为机体所用, 其余不可利用的废弃部分再经由肾脏代谢、排出。

CKD患者的各种临床表现正是由于肾脏有效肾单位数量的减少,引起代谢及排泄功能下降, 继而使尿素氮、尿酸、肌酐等代谢废物蓄积于体内所导致的。目前大多数医学观点认为慢性肾脏病患者营养不良主要由以下几个因素导致。
一、蛋白质和能量摄入减少
CKD患者多行低蛋白饮食(Lowproteindiet,LPD),因为低蛋白饮食能减轻肾小球内高灌注、高滤过的状态,从而减少尿蛋白排泄, 然而随着疾病的进展肾小球基底膜屏障受损,蛋白质排泄增多,导致患者营养不良进一步加重, 此外患者的的食欲下降甚至厌食症也是导致其蛋白质和能量摄入不足的重要原因之一,并能直接降低患者的生活质量。

二、能量消耗增加
CKD患者在合并甲状旁腺功能亢进症、糖尿病控制不佳、炎症、蛋白质-能量消耗(Protein-EnergyWasting,PEW)和残余肾功能丧失等并发症时静息能量消耗(Restingenergyexpenditure,REE)会从12%增加到20%。
在进行腹膜透析的慢性肾脏病患者中,较高REE的患者与较低REE的患者相比, PEW的发生率更高。表明能量消耗的增加也是导致CKD患者发生营养不良的重要原因之一。

三、蛋白的流失
蛋白的流失主要是针对进行肾脏替代治疗(血液透析、腹膜透析)的患者, 蛋白的流失可以直接影响患者的营养和代谢状况。
四、持续性炎症状态
持续性的炎症状态也是影响CKD患者营养状态的重要因素之一,炎症影响营养状态的途径有多种,包括炎症细胞因子作用于中枢神经系统,使其食欲下降, 从而使患者进食的时间和频率减少、持续性的炎症状态还会使机体REE增高,从而促进肌肉分解与代谢,使血清白蛋白合成减少,从而导致患者消瘦并发生低蛋白血症。

五、代谢性酸中毒
肾脏是维持机体酸碱平衡的重要器官,慢性肾脏病患者由于肾脏调节功能受损,因此在此类患者中代谢性酸中毒较为常见。 有研究表明代谢性酸中毒,在酮症期间会诱导肌肉释放支链氨基酸,进而导致胰岛素抵抗,导致肌肉质量下降。
在包括正常成年人及患有代谢性酸中毒的慢性肾脏病患者的相关研究表明, 代谢性酸中毒不仅会降低血清白蛋白浓度,还会因为蛋白质和必需氨基酸的加速降解而导致氮失衡。

六、内分泌紊乱
肾脏作为内分泌功能调节器,肾脏疾病的发生会导致许多激素的排泄、合成及作用发生异常。 胰岛素、生长激素(Growthhormone,GH)及胰岛素样生长因子(Insulin-likeGrowthFactors,IGF-1)的抵抗及睾酮缺乏也会导致慢性肾脏病患者蛋白质代谢紊乱。
七、慢性肾脏病并发症
慢性肾脏病患者各种合并症的发生如(糖尿病、慢性心力衰竭、CKD代谢性骨病(Chronickidneydiseasemetabolicbonedisease,CKD-MBD)、肾性贫血、胃肠功能紊乱、肠壁水肿, 营养吸收不良等)的发生,会进一步导致患者骨质及蛋白质的丢失。

八、体力活动减少
体力活动减少也可能是导致PEW发生的原因之一。因为缺乏体力活动的人患CKD的风险会相应增加, 此外,CKD的并发症包括贫血、容量超负荷和肌肉萎缩进一步减弱了患者运动能力,缺乏运动也会导致患者体内炎症因子的增加,影响患者的营养和代谢状况。
九、抑郁症
随着肾功能的降低,CKD患者发生抑郁症的情况更加常见, 有相关研究调查显示在透析患者中,抑郁症状与白介素6(Nterleukin,IL-6)水平升高有关,抑郁症还会导致疲倦和不愿进食,导致厌食、体力活动不足和PEW之间的恶性循环。

十、肠道菌群的改变
在慢性肾脏病中,肠道微生物区系可能会因饮食而改变,频繁使用抗生素和其他药物, 以及酸中毒的发生会使肠道微生物群变得更具致病性,破坏肠壁的上皮屏障。从而引发免疫反应和炎症的发生。进而影响肠道对营养物质的吸收。
近年来,人体成分分析(BIA)在临床上应用广泛,它是一种通过电学方法测定人体水分的技术。 可以根据不同组织电导度的差异来区分各组分的含量。具有操作简单、安全无创、可重复性高、准确等特点, 在营养不良筛查及评估方面具有更高的敏感性,对临床营养治疗具有较高的指导价值。

其测量内容主要包括细胞外水分(ECW)、蛋白质(PRO)、体质指数(BMI)、身体细胞量(BCM)、上臂围度(AC)、50kHz全身相位角(phaseAngle)等, 其中细胞外水分的增加在一定程度上提示机体健康情况较差,有营养不良或水肿的风险,蛋白质(PRO)、体质指数(BMI)、身体细胞量(BCM)、上臂围度(AC)与机体营养状态呈正相关。
全身相位角能够在一定程度上反映出细胞的健康及营养状态。 较小的相位角提示体细胞健康状况较差,是临床营养不良的标志。因此人体成分分析法(BIA)在CKD患者营养评估中具有较大的应用潜力。

目前西医治疗CKD多以保肾对症治疗为主,包括排毒、降尿蛋白、使用碱*药性**物碳酸氢钠纠正酸中毒、重组人促红细胞生成素(EPO)改善贫血、使用胰岛素,睾酮等调节内分泌紊乱、降尿酸等措施。 还没有明确有效的能延缓慢性肾脏病进展的治疗措施,中医文化源远流长,且在治疗肾病方面历史悠久。
其独特的辨证施治的用药手法在延缓其病程进展方面展现出了中医独特的天然优势。 在中医“痿”理论的基础上,创新了中医“肾痿理论”,并在其理、法、方、药及基础研究和循证医学证据的基础之上,创建了中药“肾痿复方”治疗慢性肾脏病。

此方的治疗中心为“扶正祛邪、软坚消癥、补肾活血”,并创建了肾痿颗粒,获得国家发明专利,目前已在多家医院广泛应用。 团队成员既往研究中,动物实验证实,肾痿复方颗粒可以通过抑制TGF-β1诱导的细胞外基质Fibronectin和Laminin的表达,抑制TGF-β/Smad信号通路中Smad3的磷酸化,上调Smad7的表达,从而抑制EMT,起到抗肾小管间质纤维化的作用。
且能通过下调TLR4/NF-KB通路的表达,调节巨噬细胞极化,减轻肾纤维化,延缓慢性肾脏病进展, 在减轻微炎症状态方面可通过下调M1型巨噬细胞表达,上调M2型巨噬细胞表达,促进促炎MI型巨噬细胞极化为抗炎M2型,减少炎症介质表达。

一项肾痿方联合益生菌作用于慢性肾脏病大鼠的动物实验结果表明肾痿方联合益生菌对慢性肾脏疾病大鼠肠粘膜屏障结构和功能有明显的改善作用, 且效果优于仅使用益生菌,可能与其修复受损肠粘膜、调控粘膜免疫及减轻机体炎症相关。
临床相关研究表明,肾痿方对CKD早中期患者及血液透析患者生活质量具有显著的改善作用。 且在前期通过问卷调查的形式发现肾痿方在改善CKD患者临床症状的同时,对其营养状况也有较为积极的影响, 或许与其能改善机体持续性微炎症状态、调节机体免疫及肠道菌群等作用相关。

随着对CKD患者临床营养治疗理念的更新变化,营养干预及治疗的相关方式和手段也更加丰富, 目前看来西医营养治疗成分较为单一,且价格昂贵,对患者负担较重,若能进行有效的中医药的营养治疗不仅能弥补其上述不足,还能发挥其辨证施治的优势,对不同的患者或者同一患者的不同阶段产生更好的疗效。
慢性肾脏病(ChronicKidneyDisease,CKD)是世界范围内严峻的公共健康问题, 发病率约占世界人口的13%,现今我国CKD患病人数大约为1.32亿,约占全球人口总数的9.1%,位居世界之首 。

随着慢性肾脏病患者数量的日益增长,CKD常见并发症-营养不良的患病率也随之上升,据统计CKD患者营养不良的发病率约为22.7%,在CKD3-5期患者中尤为常见。 其发生的主要作用机制与患者蛋白质能量摄入减少、能量消耗增加、蛋白流失、持续性炎症状态、代谢性酸中毒、内分泌紊乱、肠道菌群改变及抑郁症发生等多种因素相关。
而营养不良的发生又会导致患者肾功能进一步受损,呈现出恶性循环的趋势。同时也是CKD患者生活质量降低及终末期高病死率的主要原因之一。 目前CKD患者的治疗主要集中在降尿蛋白、保肾排毒、活血化瘀等方面,治疗营养不良相关的有效方案较为缺乏。

传统的营养制剂价格昂贵且效果单一,中成药制剂成分固定难以进行辩证施治,不适用于所有患者。 在中医“痿”理论的基础上,创新性的提出了“肾痿理论”,创建了中药“肾痿方”治疗慢性肾脏病。
其主要成分为黄芪、三七、昆布、怀牛膝、当归、牡蛎、大黄等。 团队既往多项动物实验及临床实验均证实,肾痿方有延缓肾功能衰退、调节机体免疫、改善微炎症状态、抗氧化应激等多种作用。

且通过前期调查研究发现肾痿方在改善CKD患者临床症状的同时,对其营养状况也有所改善。 中医药治疗在慢性肾脏病中的应用历史悠久,通过对临床上长期治疗慢性肾脏病患者的经验进行总结。
指出慢性肾脏病的基本病机属于中医的“脏痿”, 并通过大量查阅古书籍,首先提出了“肾痿”的相关概念,即肾组织的枯萎、萎缩或功能上衰退,甚至废弃不用的一组疾病。

与现代医学的慢性肾脏疾病的肾小球硬化、肾小管间质纤维化,导致肾脏萎缩,逐渐丧失其滤过及内分泌功能相一致。并针对肾痿的病因病机,提出“扶正祛邪、软坚消癥、补肾活血”为其治疗*法大**。
