试管婴儿发展近40年,越来越多的夫妻需要借助试管婴儿来解决生育问题,但是很多患者通过多次优质胚胎移植后仍不能妊娠,反复种植失败已成为生殖医生最头痛,也是患者最恐惧的事。到底是什么原因呢?这个问题不仅困扰患者也是困扰生殖医生的难题。患者到底还有没有继续进行的必要?带着这些疑问我们还是先来看一下病例。
案例分析
XX女士,37岁,结婚10年未孕,婚前人工流产术1次,月经规律,严重痛经。基础FSH:12.6mIU/ml,基础窦卵泡数5个。
1
输卵管造影
双侧输卵管通而不畅,SSG(导丝介入输卵管疏通术):双侧输卵管通畅,男方畸精症。
2
外院助孕史
人工授精2个周期,均未孕;行取卵手术2个周期,共获得优质胚胎2枚;冷冻胚胎移植2个周期,均未孕。
3
宫腔镜
宫腔轻度粘连,内膜不平整,予以内膜修剪
4
诊断
继发不孕症、输卵管病变、宫腔粘连分解术后、高龄、卵巢储备功能低下。
2018年-2019年在我中心共取卵4个周期(3个周期为ppos方案,1个周期为微刺激方案),共获得优质胚胎4枚;冷冻胚胎移植2个周期均未孕;
2020年1月行拮抗剂方案,紧急取卵获得优质胚胎1枚;
2020年3月行拮抗剂方案,获得优质胚胎2枚并行新鲜移植;14天验孕血值β-HCG:958.73mIU/ml。

5
28天行阴道超声指示
宫内单胎见原始心管搏动。

点评:
目前反复胚胎种植失败的定义无统一标准,一般认为是指连续移植三次或累计移植四枚以上的优质胚胎均未获得临床妊娠。那么,反复种植失败与哪些因素有关呢?
1.胚胎因素:很多患者觉得我们夫妻都检查过染色体是正常的为什么胚胎染色体会不正常呢?在这里澄清一下,父母的染色体正常不代表胚胎的染色体正常,每一个胚胎是一个独立的个体,它的染色体携带的基因决定了它一生的轨迹,及表观遗传,从胚胎受精的那一刻起它就按照自己的生命轨迹运转。
自然法则告诉我们不好的胚胎将在早期即被淘汰,最早表现在胚胎的级别上,继续发展则是不能着床,再继续即空孕囊无胎心、胎停等一系列病理现象,为的就是能够将优质的胚胎遗传下去。胚胎因素作为决定移植成功与否的重要因素可详见既往内容:试管婴儿成功的关键因素之胚胎篇。

2.母体因素:包括子宫因素、免疫因素、内分泌-代谢因素及心理因素
子宫因素:内膜作为胚胎种植的主角一直备受关注。我们知道即使好的种子放在贫瘠的土壤里也不可能发芽,怀孕生娃也是这么个事,好的胚胎放在舒适温暖的营养丰富的内膜里才能种植。子宫影响胚胎着床主要表现在以下几点:
第一,最常见的就是内膜薄的问题,这种情况最常见于有过人流史或宫腔操作史的情况,导致宫腔粘连,严重者致密粘连,特别是行宫腔电切割术后患者,形成疤痕,内膜菲薄,不能生长,对于损伤性内膜目前治疗有限,因此,需慎重对待这类手术。
第二,宫腔异常,如宫腔粘连、子宫不全纵膈、子宫内膜息肉、内膜生长不均匀及子宫内膜炎等宫腔问题,可以通过宫腔镜手术进行诊断及治疗。
免疫因素:免疫异常,目前成为反复移植失败研究的难点问题,同时也是争议性较大的热点问题。我们生殖中心秉承免疫因素不是主要影响反复种植失败的因素,因此,不作为重点讨论内容。
内分泌-代谢因素:最常见的为肥胖(PCOS患者常见)导致的胰岛素抵抗等一系列代谢紊乱问题,无论男性还是女性,肥胖都可导致生育能力下降,临床上通过指导患者调整饮食结构、运动及服用二甲双胍等改变生活行为习惯达到减重的目的。内分泌因素常见的包括甲状腺功能异常及高泌乳素血症,二者均可通过及时治疗改善患者反复胚胎种植失败的结局。
心理因素:试管婴儿技术得到认可后,患者对其的依赖越强,认为只要做试管就肯定能成,一次移植失败就开始各种寻找病因,更何况多次移植失败。目前的试管婴儿技术只解决内分泌的问题,而没有注重心理问题的治疗,其实这些患者特别是持久战的患者心理问题很大,过大的心理压力可能导致内分泌的紊乱从而影响着床,因此,临床上患者的心理疏导也不容忽视。

总结
这位患者即是一位反复种植失败的典型案例,在冷冻胚胎移植盛行的当下,我们毅然决然改变了治疗策略,采用新鲜移植策略,最终使患者成功受孕。在临床上,我们可以观察到很多患者不按常规出牌,矛盾的内分泌类型,这些都需要个体化对待。我们一直秉承经济、舒适、个体化治疗的独特策略。我们也一直坚守优质服务与精准治疗为原则为每一对不孕症夫妇保驾护航,开启幸福美满家庭生活之旅。