免疫治疗作为一种癌症治疗方法,已具有超过100年的历史,刚开始最引人注目的是William B.
Coley博士与患者、医生合作,研究恶性肿瘤对细菌感染的反应机理。
WilliamB. Coley博士将后来被称为Coley毒素的细菌混合物注射到不能手术治疗的患者肿瘤内,结果发现,这种治疗方法可使肿瘤缩小,有时甚至治愈患者。他认为,人体对细菌免疫应答的增强也有助于对抗癌症。
在当今时代,Donald Morton博士成为免疫疗法的早期支持者,尤其在癌症疫苗方面。他研究卡介苗(BCG)治疗黑色素瘤,并最终促成BCG获批用于膀胱癌治疗,成为人类治疗肿瘤首个成功的免疫治疗方法。

1890年,Coley博士创建第一个免疫疗法,他将细菌直接注射入无法手术的肿瘤内,以刺激免疫反应对抗肿瘤。
1956年,发现肿瘤特异性抗原。
1973年,树突状细胞作为“抗原递呈细胞”被发现(APCs)。
1978年,卡介苗(BCG)首次作为一种可能的治疗方法进行研究;发现白细胞介素-2(IL-2);发现肿瘤特异性单克隆抗体(mAb)。
1984年,癌症(前身为SBT)免疫学会成立。
1985年,首次报道了IL-2和淋巴因子激活的*伤杀**细胞(LAK)在各种肿瘤治疗中的使用结果。T细胞过继回输作为一种可能的癌症治疗方法进行研究。
1986年,由美国国立癌症研究所资助的院外IL-2/ LAK工作组成立,,以确认高剂量IL-2/ LAK细胞用于黑色素瘤和肾细胞癌治疗的结果。
1988年,报道了首个肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的治疗结果。
1990年,卡介苗被批准用于膀胱癌治疗。首次采用基因修饰的TIL治疗。
1991年,沙格司亭(Leukine),粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),被批准用于提高白细胞数量。
1992年,高剂量IL-2被批准用于治疗转移性肾细胞癌。
1996年,干扰素α-2b(Intron A)被批准用于辅助治疗高危黑色素瘤。
1997年,第一个单克隆抗体(mAb),利妥昔单抗(Rituxan),被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤
1998年,IL-2被批准用于治疗转移性黑色素瘤。单抗类药物曲妥珠单抗(赫赛汀)被批准用于治疗乳腺癌。
1999年,地尼白介素2(Ontak),IL-2和白喉毒素的融合,批准用于治疗某些淋巴瘤
2000年,药物吉妥单抗(Mylotarg),结合了单克隆抗体和来自棘状小单孢菌的毒素,获批用于治疗急性髓细胞白血病。
2002年,替伊莫单抗(Zevalin),带有放射性同位素的单克隆抗体,获批用于某些非霍奇金淋巴瘤的治疗。
2003年,托西莫和碘131托西莫单抗(Bexxar),作为CD20阳性滤泡淋巴瘤放射免疫治疗药物,获得批准。
2004年,西妥昔单抗(爱必妥),被批准用于结直肠癌的治疗。抗血管内皮细胞生长因子单克隆抗体贝伐单抗(阿瓦斯丁),批准用于结直肠癌的治疗(同类药物第一个)。
2006年,Panitumumab(维克替比),单克隆抗表皮生长因子受体的抗体,被批准用于结肠直肠癌的治疗。
2009年,抗CD20单克隆抗体ofatumumab(Arzerra)被批准用于慢性淋巴细胞白血病的治疗。
2010年,第一个治疗性癌症疫苗,sipuleucel-T(PROVENGE),被批准用于晚期前列腺癌的治疗。Gemtuzumab单抗因为安全问题和效果差而停产。
2011年,聚乙二醇干扰素(PEG-Intron),被批准用于特定黑色素瘤患者的辅助治疗。Ipilimumab(Yervoy)被批准用于治疗晚期黑色素瘤。
2012年,靶向作用于PD-1和PD-L1的 T细胞检查点*制剂抑**,其多项临床研究结果证明,对多种癌症具有治疗效果。
2013年,溶瘤病毒免疫疗法的第一个III期试验结果显示,可提高黑色素瘤患者的长期缓解率。靶向CTLA-4和PD-1检查点的组合对黑素瘤具有疗效。
2014年,Blinatumomab(BLINCYTO),一种单克隆抗体,被批准用于急性淋巴细胞白血病的治疗。Nivolumab(Opdivo),一种PD-1*制剂抑**,被批准用于晚期黑色素瘤的治疗。Pembrolizumab(Keytruda),是首个被批准用于晚期黑色素瘤治疗的PD-1*制剂抑**。Ramucirumab(Cyramza),单克隆抗体,已被批准用于晚期胃癌和肺癌的治疗。
2015年,第一个生物仿制药产品,filgrastim-sndz(Zarxio),已获得批准用于治疗严重的慢性粒细胞减少症。Nivolumab(Opdivo)是首个获得批准用于肺癌治疗的检查点*制剂抑**。Ramucirumab(Cyramza)获得批准用于转移性结直肠癌的治疗。
文章来源:www.sitcancer.org