来自中国医科大学李丹团队最新研究显示巴曲酶通过介导Sirt1抑制黑质纹状体通路损伤后星形胶质细胞的活化，因而具有作为抑制脑损伤后胶质细胞活化药物的潜力。
巴曲酶作为一种与Bothrops atrox蛇毒中纤维蛋白促凝蛋白酶相似的丝氨酸蛋白酶，在临床上广泛用于脑缺血性疾病，且被认为具有脑创伤神经保护功能。但是其潜在的作用机制尚不明确。既往有研究Sirt1在脑损伤后神经保护中具有重要意义，因此实验希望了解巴曲酶参与星形胶质细胞活化的作用机制是否与Sirt1有关。
李丹等首先制备了小鼠黑质纹状体通路损伤模型，损伤后即刻给予39 U/kg巴曲酶腹腔注射治疗，结果显示，巴曲酶可明显降低黑质纹状体通路损伤模型小鼠中黑质和纹状体中裂解caspase-3的表达，抑制神经元凋亡，并恢复其运动功能，同时巴曲酶还减少了脑组织中Sirt1表达和ERK活化。而损伤前30min腹腔注射Sirt1的特异性*制剂抑**EX527（5 mg/kg）则能抑制上述现象。在小鼠星形胶质细胞中，巴曲酶也减弱1 ng/mL白细胞介素1β诱导的星形胶质细胞以及ERK的活化，同时EX527同样可以抑制巴曲酶的作用。表明巴曲酶参与脑损伤后星形胶质细胞活化与Sirt1密切相关，可能在临床上用于抑制胶质细胞活化相关脑损伤。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年4期。
文章摘要： 巴曲酶作为一种与Bothrops atrox蛇毒中纤维蛋白促凝蛋白酶相似的丝氨酸蛋白酶,既往有研究显示,Sirt1在脑损伤后神经保护中具有重要意义,但其潜在的作用机制尚不明确｡因此,实验旨在了解巴曲酶参与星形胶质细胞活化的作用机制是否与Sirt1有关｡(1)首先制备了小鼠黑质纹状体通路损伤模型,损伤后即刻给予39 U/kg巴曲酶腹腔注射治疗,结果显示,巴曲酶可明显减轻黑质纹状体通路损伤模型小鼠中黑质和纹状体中裂解caspase-3的表达,抑制神经元凋亡,恢复其运动功能,且这些变化与星形细胞活化的降低相吻合,同时巴曲酶还减少了脑组织中Sirt1表达和ERK活化｡而损伤前30min腹腔注射Sirt1的特异性*制剂抑**EX527(5 mg/kg)则能抑制上述现象｡(2)在小鼠星形胶质细胞体外模型中,巴曲酶也减弱1 ng/mL白细胞介素1β诱导的星形胶质细胞以及ERK的活化,同时EX527同样可以抑制巴曲酶的作用｡(3)结果表明巴曲酶通过Sirt1通路抑制黑质纹状体通路损伤后星形胶质细胞的活化｡实验于2015-07-19经中国医科大学动物伦理委员会批准,批准号CMU IACUC 2015038R｡
文章关键词：中枢神经系统;脑;损伤;保护;星形胶质细胞;通路;因子
文章来源：Zhang Z, Bao X, Li D (2021) Batroxobin inhibits astrocyte activation following nigrostriatal pathway injury. Neural Regen Res 16(4):721-726.