
01 肺癌的预防方法
禁烟
在大多数国家,大部分工业和家用的可致癌物质都已经鉴别出来,并明令规范,但吸烟仍相当普遍。限制吸烟是预防肺癌的首要目标,而戒烟是这个过程中最重要的一环。
有更多西方国家通过政策干预来减少在餐馆和工作场所等公共区域的被动吸烟。不丹于2005年起已实行完全禁烟令,印度也从2008年10月开始也实行了公共场所禁烟令。世界卫生组织(WHO)号召各国政府全面禁止*草烟**广告以防止年轻人沾染,WHO估计在实行这种禁令的国家*草烟**消费量已减少了至少16%。
筛检
肺癌筛检乃在没有症状的人群中进行大规模医学检查。对有患肺癌高风险的人群可以通过电脑断层来筛查发现癌组织,也使病人有机会早期诊断并治疗从而延长寿命。这种形式的筛查使死于肺癌机率的绝对风险减少了0.3%(相对风险减少了20%)。高危人群是指那些年龄为55-74岁,抽烟量相当于连续30年每天1盒,而且戒烟不超过15年的人。
电脑断层伪阳性率高,可能导致采取不必要的治疗措施[88]。被筛检为阳性者,仅有1/20为伪阴性。伪阳性率高所衍生的公卫议题包含会造成额外的辐射暴露,且后续检查也可能造成不必要的花费。目前痰液细胞筛检和胸部X光等另外两种筛检没有任何已知效益。
预防服务工作组(PSTF)建议对那些每年抽烟超过30包,且年龄介于55-80岁之间的人每年用低剂量CT筛查肺癌直到他们停止吸烟超过15年。
其他预防措施
长期补充维生素A、C、D或E并不会降低患肺癌的风险。一些研究表明:饮食中蔬菜和水果比例较高的人患肺癌风险似乎更低,但这也可能混杂了其他混扰因子,因为会吃蔬果的人可能会抽烟的比例也较低。目前还未有严谨的调查研究证明饮食和肺癌风险之间有明确关联,但有芸萃分析支持抽烟者如果配合健康饮食可以降低肺癌风险。
02 肺癌的治疗方法
肺癌的治疗取决于癌细胞的类型,扩散程度和病人的身体状况。通常的治疗措施包括:和缓医疗、手术,化疗和放疗。对晚期肺癌来说,标靶治疗会变得越来越重要。
和缓医疗
和缓医疗能提升患者在治疗期间的生活品质。即使正在进行常规化疗的患者,合并给予和缓医疗也有助益。和缓医疗也能够给予患者和医师双方一段过渡期,以避免情急之下做出无法反悔的决定。和缓医疗并不只用于生命垂危之际,在整个病程中,和缓医疗都可以避免无用但昂贵的治疗措施。对那些癌症晚期的病人,则建议转由安宁病房进行安宁疗护。
手术
如果确诊为非小细胞肺癌,对其进行分期可确定肺癌病灶是否为局限性、能否手术切除,或是否癌组织已扩散到无法用手术治疗的程度,这可用CT和正电子成像术(PET)扫描来决定。如果怀疑纵膈淋巴结受累可以取样淋巴结从而协助分期。取样技术包含经胸壁穿柳叶刀吸活检术、经支气管针吸活检、内视镜超音波细针抽吸、纵膈镜检、胸腔镜。血液检查和肺功能检查可用于评估病人能否承受手术。如果肺功能检查发现病人呼气储备量很低可能不会进行手术。
对大多数早期的非小细胞肺癌患者手术会选择只切除一个肺叶(肺叶切除术)。对于不适合行完整肺叶切除术的病人,可能可沿边缘将含有肿瘤的三角形区域切除(楔形切除术)。但是与肺叶切除术相比楔形切除术术后更易复发。在楔形切除部位的边缘进行近距离放射碘治疗可能会降低复发的风险。仅有在相当罕见的情况下才会进行全肺切除术。电视辅助胸腔镜手术(VATS)和VATS肺叶切除术使用微创技术对肺癌进行手术治疗。与传统的开放肺叶切除术相比VATS肺叶切除术同样有效且术后并发症更少。
小细胞肺癌通常使用化疗和/或放疗,但是人们正重新考量手术对小细胞肺癌的作用。对于没有远端转移且无进犯纵膈者,可以先以外科手术切除,再进行辅助性化疗。而对于已经进犯纵膈腔者,则建议先以化放疗作为初始治疗。
放疗
化疗通常和放疗同时进行,对于不符合手术条件的非小细胞肺癌患者,放疗也可用于根治性治疗。这种高强度的放疗被称为根治性放疗。连续超分割加速放疗(CHART)是对根治性放疗的改进,它在短时间内给予患者大剂量的放疗。非小细胞肺癌行治疗目的的手术后一般不应进行胸部放疗,但对有纵膈N2淋巴结累及的一些患者来说术后放疗可能有好处。对可能治愈的小细胞肺癌患者化疗之外通常建议进行胸部放疗。
如果癌组织堵塞了一小段支气管,可以在气道内用近距离治疗(局部放疗)直接打通。和体外放射治疗相比,近距离治疗可减少治疗时间,也可减少对医护人员的射线照射量。然而目前近距离治疗的相关治疗证据,仍比传统的体外放射治疗要少。
预防性颅脑照射(PCI)是脑部的一种放疗手段,用于降低肿瘤转移风险,对小细胞肺癌最有用。PCI使局限期肺癌的三年生存率从15%提升至20%,使广泛期肺癌的一年生存率从13%增加至27%。
近年来靶向治疗和影像技术的改进使立体定向放疗治疗早期肺癌这一疗法得到发展。这种放疗方法使用立体定向定位技术分几次对病人进行大剂量放疗。这最初用于那些由于某些合并症无法进行手术的患者。
对非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者来说稍小剂量的胸部放疗可用于控制症状(和缓性放疗)。射频消融术是一种利用高频电流来杀死肿瘤细胞的新技术,可以用于肿瘤病灶较小的早期患者或放疗后的复发患者。这是一种创伤较小的治疗手段,较开胸手术而言,可以尽可能多地保护肺功能,适用于无法手术的患者。
化疗
化疗方案取决于肿瘤类型。小细胞肺癌(SCLC)即使在相对早期也主要采用化疗和放疗进行治疗,常用的化疗方案为依托泊苷联合一种铂类药物(顺铂或卡铂),二者也常和卡铂、吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、拓扑替康、伊立替康等药物联用。对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC),如果病人身体可承受,化疗可提高存活率,为第一线治疗手段,并且通常使用两种药物来治疗,其中一种常为铂类(顺铂或卡铂)。其它常用的化疗药物为:吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、依托泊苷或长春瑞滨。70岁以上的患者如果使用铂类药物进行化疗,其产生严重副作用的风险会较高。
辅助化疗是指在进行根除型手术后再实施化疗,目的是提高疗效。对于非小细胞肺癌,手术过程中会在病灶旁淋巴结取样以辅助分期。如果确定其为肺癌II或III期,辅助性化疗可以使五年生存率提高4%。与旧的化疗方案相比,长春瑞滨和顺铂联用更有效。对IB期肺癌是否应采用辅助性化疗还有争议,因为临床试验还未证明其可以提高生存率。非小细胞肺癌的癌组织若能手术切除,术前化疗也能提高疗效。
在对非小细胞肺癌的治疗中,化疗可能会与和缓医疗联合应用。对晚期病人而言,适当的化疗比单纯的支持性护理更能提高平均存活率,也可以改善生存质量。在和缓医疗的过程中如果病人身体状况允许的话,持续化疗可以使存活时间延长1.5到3个月,也可减轻症状,改善生存质量,且现代化疗药物的效果更好。非小细胞肺癌芸萃分析协作小组建议:在晚期非小细胞肺癌的治疗中,如果患者愿意而且可忍受就应该考虑进行化疗。
标靶治疗
肺癌、特别是在晚期肺癌的治疗中,有几种以分子路径为靶标的药物可用。厄洛替尼 、吉非替尼,和阿法替尼抑制表皮生长因子受体中的酪氨酸激酶。地诺单抗是针对RANKL的单克隆抗体,本品会与RANKL结合,使其无法激活蚀骨细胞,对治疗骨转移癌有效。2015年单克隆抗体药物安维汀(贝伐珠单抗)肺癌适应症在中国上市,其通过抑制肿瘤血管生成来治疗癌症。
T细胞上的受体CTLA-4会抑制免疫系统,有些癌细胞便会依此机制来逃脱免疫系统的侦查。伊匹单抗(Ipilimumab)会抑制CTLA-4,借此来阻断其信号传导,减少癌细胞逃脱的机会,FDA已批准其用于治疗黑色素瘤。目前有第三期试验显示伊匹单抗与保疾伏(nivolumab)并用可以延长非小细胞肺癌的存活期。
程序性细胞死亡1蛋白(PD-1)传导的信号可使T细胞失活,一些癌细胞会表达PD-L1,使T细胞无法作用。因此有些药物借由抑制PD-1与其配体PD-1配体1(PD-L1)来发挥疗效,此类药物已被批准作为某些肺癌的前几线药物。PD-1因此可使用PD-1和PD-L1的单克隆抗体来对况这些癌细胞。此类药物包含派姆单抗(pembrolizumab)、保疾伏、癌自御(atezolizumab),以及度伐鲁单抗(durvalumab)等等,相关的临床试验目前正在进行。
有些肺癌患者已对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的酪氨酸激酶*制剂抑**产生耐受性,故有些新药正在开发中。新的EGFR*制剂抑**包括阿法替尼和达科米替尼。新的ALK*制剂抑**包括克里唑替尼(crizotinib)和色瑞替尼(ceritinib)。
支气管镜
对于气道阻塞或流血的病人,有数种治疗可通过支气管镜进行。如果气管遭到肿瘤堵塞者,可以选择的治疗包含硬式支气管镜(rigid bronchoscopy)、支气管内气囊扩张和成形术(balloon bronchoplasty)、支架置放术,以及微型轻创术(microdebridement)等等。激光烧灼术(Laser photosection)则需借由支气管镜让激光进入气道,并将堵塞的肿瘤移除。