2019年9月18-22日，第二十二届全国临床肿瘤学大会2019年中国临床肿瘤学会学术年会在美丽的厦门召开，本届全国临床肿瘤学大会以“创新精准研究，探索智慧医疗”为主题，国内外著名专家学者汇集，聚焦肿瘤临床前沿，呈现一场饕餮学术盛宴。会议期间，健康界临床前线有幸邀请到北京积水潭医院的牛晓辉教授，就晚期软组织肉瘤诊治现状进行访谈。
牛晓辉教授
健康界：众所周知，晚期软组织肉瘤的有效治疗手段相对较少，而免疫治疗单药疗效欠佳。2019ASCO大会上报告了多项免疫联合治疗研究，您认为联合免疫治疗的前景如何？
牛晓辉教授：抗肿瘤免疫联合治疗作为新的治疗手段，已经成功应用于多类型肿瘤的治疗。目前晚期软组织肉瘤免疫联合治疗已有多个的研究正在进行，但至今仍没有数据表明可以使患者的总生存期（OS）得到延长，现在靶向治疗、免疫治疗等新型治疗方式在软组织肉瘤的晚期治疗中都是方兴未艾。虽然各中心其采用的治疗策略和方法不同，但纵观所有的治疗结果可以看出，联合免疫治疗确实对个别患者起到良好的临床效果。即便患者出现肺转移，联合免疫治疗仍然可使患者的寿命延长至2年左右。但如果对这部分患者进行统计学的处理，就会发现到目前为止没有任何一项研究能够真正提高群体患者的生存率，仅仅延长了患者的无进展生存期（PFS）。因此，晚期软组织肉瘤的靶向治疗和免疫治疗仍然任重道远。临床医生对药物的理解、药物如何联合使用以及同样大数据的挖掘研究会直接影响患者的治疗结果，我想在不远的将来我们一定会看到靶向治疗和免疫治疗的成果出现。现在各中心的研究思路、研究方法以及统计方式各有不同，因此最终很难得出有效结果。同时我在此呼吁各中心目前进行的研究工作能够集中开展，增强对临床药物使用的理解，相信我们在晚期软组织肉瘤的治疗领域将会取得新成果。
健康界：今年CSCO大会上您的报告主题是“奥拉单抗联合阿霉素治疗晚期软组织肉瘤的研究”，请您为我们介绍一下这项研究的初衷、背景和最终的主要结果是什么？
牛晓辉教授：奥拉单抗（Olaratumab）是一种人IgG1单克隆抗体，用于扰乱肿瘤细胞和肿瘤微环境中的细胞上的PDGFRα信号通路，2016年发布的II期临床研究JGDG显示奥拉单抗联合阿霉素能够延长晚期软组织肉瘤患者总生存时间。基于该实验的研究结果，奥拉单抗得到美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准上市。这让我们非常振奋，因为软组织肉瘤近30年尚未出现任何一种药物可以有效地提升患者的OS，而奥拉单抗的出现为晚期软组织肉瘤的患者带来了一线希望。
但今年公布的III期ANNOUNCE研究结果显示，与标准疗法阿霉素相比，奥拉单抗联合阿霉素方案未能表现出临床疗效。具体而言，该研究未能达到研究的主要终点，两组之间OS没有显著差异。这项研究使医生和研究者感到失望和惋惜，也让刚刚见到曙光的软组织肉瘤患者又跌入了黑暗。虽然II期临床研究成功、而III期临床研究失败在其他实体瘤药物研发过程中经常发生，但其他实体瘤可替代的用药方案较多，总体来说患者总能获得新药的治疗，因此，此研究的失败更令人唏嘘。但任何临床试验都有可能产生不同的结果，我们研究者在临床实验的过程当中一定要本着科学的态度，无论付出了多大的心血，如果不能使患者获益，那么一定要把真实的结果告诉大家，因为我们一切的所有的工作都是以患者的利益至上的。
健康界：近年来，多学科团队综合诊疗（MDT)已成为一种最佳的诊疗模式，通过MDT,可以为患者提供比较精准的分期，同时会根据患者全身情况、肿瘤特征等做出预估，为患者制定切合其病情的治疗策略和方案。软组织肉瘤也需要多学科的综合治疗，那么目前在您的团队中MDT模式运用的如何？能否跟我们分享一下这方面的宝贵经验？
牛晓辉教授：多学科团队协作讨论制定方案有助于保证医疗安全的前提下使患者获得较理想的疗效，对于软组织肉瘤的治疗来说非常重要。软组织肉瘤是一组高度异质性肿瘤，隐匿性强，初期无典型临床表现，通过MDT诊疗模式可以有效地提高疾病检出率，避免误诊、误治。其中，肿瘤内科、肿瘤外科（骨肿瘤科）、影像科、放疗科和病理科是软组织肉瘤MDT的核心，他们分别代表了面对软组织肉瘤不同时期的三种重要方法，即手术治疗、全身治疗和放射治疗。根据疾病的发展分期，通过MDT来敲定当前的主要治疗者，并随着疾病的发展变化而进行变更。不同分期的软组织肉瘤的预后和治疗原则有很大差别，比如肿瘤早期通常采用手术治疗，外科医生将肿瘤在安全边界下进行切除即可。但往往肿瘤的生长位置靠近如血管和神经等重要的解剖位置，为了降低肿瘤的复发风险可根据实际情况选择术前或术后放疗。部分切除困难的软组织肉瘤患者可以从术前化疗中获益，而术后辅助化疗能够降低病人的转移复发风险，在这些方面，肿瘤内科医生会根据肿瘤的分型制定相应的新辅助化疗、辅助化疗治疗等不同方案。但即使我们尽了最大的努力，肿瘤仍有可能进入晚期，此时肿瘤内科医生作为MDT团队的治疗核心需要对患者情况评估后制定全身治疗（如靶向治疗、免疫治疗等）、复发转移后化疗和晚期姑息治疗方案，并进行随访。MDT团队要依托循证医学的证据，为患者提供规范化精准治疗及高质量的医疗服务。