止痛药市场潜力巨大，当前止痛药物疗效并不理想，安全性令人顾虑。阿片类镇痛药物的全球危机让科学家持续寻找那些效果更为显著、安全性更高的止痛手段。最近，有研究报道了一种创新性的止痛方法，疗效显著，一次治疗至少管一个月，号称疼痛杀手。
据估计，全球止痛药市场每年高达1000亿美元。考虑到目前 市场上普遍使用的止痛药疗效适中、安全性较差 ，止痛药市场潜力肯定要大得多。
缺乏安全有效的止痛药引发了阿片类药物危机的爆发。就目前而言，对止痛效果强、安全性好的止痛药的医疗需求仍没有得到满足。
本号上期介绍了如何个体化选择止痛药（止痛药的选择，哪种更合适自己？），前期也介绍了一种颠覆性的止痛疗法——可吸收、可温控的冷却植入物（疼痛，不再需要止痛药，新型止痛疗法既安全又有效？）。
最近，OliPass公司宣布，用于 治疗骨关节炎患者 疼痛杀手OLP-1002 进入到2a期临床试验的第二阶段。疼痛杀手效果如何呢？
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OLP-1002止痛效果
OLP-1002的2a期临床试验研究包括两个阶段。第一阶段是确定符合目标疗效和治疗持续时间的最佳剂量范围，骨关节炎患者将分别接受1、3、10、25、50或者80微克 OLP-1002单次皮下注射。第二阶段将采用安慰剂对照双盲试验，根据第一阶段的疗效结果选择两个剂量的OLP-1002进行评估。
在正在进行的第一阶段研究中， 单次皮下注射1微克OLP-1002后，骨关节炎患者的疼痛减轻持续了至少一个月。研究同时观察到注射几个小时后疼痛开始缓解，1周后疼痛症状改善最为显著。在接受注射1个月后，疼痛症状仍比治疗前减轻了60%-85%。
当单次皮下注射剂量增加到50微克时，OLP-1002将通过中枢神经靶向作用减轻疼痛症状。
鉴于大多数疼痛类型本质上是周围性的，研究认为1微克OLP-1002观察到的疗效是非常令人鼓舞的。与传统的非甾体类抗炎药、阿片类镇痛药相比， OLP-1002的疗效更强，持续时间更长 。OLP-1002起效迅速，有望取代阿片类止痛药，用于治疗急性疼痛和慢性疼痛。
目前， 1微克和2微克OLP-1002 进入第二阶段研究，即将在骨关节炎患者中展开双盲对照试验。
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OLP-1002是何方神圣？
研究发现有 SCN9A基因突变导致功能缺失者（比如SCN9A通道病）对疼痛不敏感，但其它感觉功能没有受到影响。
由于SCN9A基因编码Nav1.7钠离子通道亚型，Nav1.7的选择性*制剂抑**已被证实能够安全、有效地治疗疼痛。
然而，既往针对Nav1.7钠离子通道的小分子抑制药物虽然得到广泛的评价，但没有一种表现出很强的镇痛效果和很好的安全性。原因在于，大约有10个钠离子通道在结构上与小分子*制剂抑**难以区分。
OLP-1002是一种SCN9A反义肽核酸PNA，可以选择性抑制Nav1.7钠离子通道的表达，有望复制SCN9A通道患者的大部分表型。在之前的动物实验中，OLP-1002通过靶向作用域中枢神经系统达到镇痛效果。
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小结
（1）OLP-1002是一种SCN9A反义肽核酸PNA。
（2）从第一阶段的2期临床试验结果来看，OLP-1002疗效强，单次治疗作用时间长达1个月以上，安全性好，有望成为治疗急性和慢性难治性疼痛的一线药物。
（3）即将进行的双盲随机对照临床试验将确定OLP-1002的市场潜力。
（4）OLP-1002的上述疗效研究结论均来自于OliPass公司，未见有公开文献报道。
参考文献OliPass CorporationNat Rev Neurosci. 2021 MayAnnu Rev Biochem. 2021 JunBr Med Bull. 2020 MayJ Med Chem. 2019 Oct
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