今年11月是第22个“全球肺癌关注月”，11月17日是“国际肺癌日”。我国是肺癌发病率最高的国家之一，据世卫组织国际肺癌研究机构统计，2020年，中国新发癌症病例约457万，肺癌病例数约82万，相当于每100个患癌的人中就有18人是肺癌；同时，肺癌是我国死亡率最高的癌症，2020年，约有300万中国人因癌症死亡，因肺癌死亡人数约有71万，也就是说，这一年里，每100个因癌症失去生命的人中就有23人是因为肺癌。作为我国最早兴办、享誉海内外的著名高等学府，西安交通大学面向世界科技前沿、面向人民生命健康，在肺癌防治方面产出了一系列高水平研究成果。
- 在小细胞肺癌研究方面取得重大突破
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性较高的神经内分泌肿瘤，占肺癌发病率的15%，具有恶性程度高、转移早、生长迅速等特点，5年生存率仅为6%。目前对于小细胞肺癌的一线治疗仍延用30年前制定的化疗方案结合放疗，即使近年来随着免疫治疗的引入，也未使患者中的总生存率得到非常显著的改善。
小细胞肺癌仍被当做一类单一的疾病进行处理，但越来越多的证据显示其肿瘤内部及不同肿瘤个体间的有着极强的异质性。随着对小细胞肺癌细胞和分子水平不断认识，研究者们根据谱系特异性转录因子的表达不同将其分为四组：SCLC-A（ASCL1）、SCLC-N（NEUROD1）、SCLC-P（POU2F3）和SCLC-Y（YAP1）。其中SCLC-A组占了小细胞肺癌的70%，其他三组分别占了11%、2%和16%。目前研究发现SCLC-A组内基因表达谱仍具有显著的差异，所以这亟需更加精准的分类方法来揭示肿瘤内的分子生物学谱系特征。
西安交通大学第二附属医院胸外科与美国西奈山伊坎医学院呼吸科合作，在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（影响因子30.528）发表了题为“Transcriptional Circuitry of NKX2-1 and SOX1 Defines an Unrecognized Lineage Subtype of Small Cell Lung Cancer”的研究型论文。孔冉冉主治医师是文章的第一作者，西安交通大学第二附属医院胸外科是第一单位，*少民李**主任和Hideo Watanabe教授是共同通讯作者。贺西京教授（作者的博士研究生导师）、胸外科周斌主任医师、姜建涛教授、马跃峰副主任医师、杨晓平护士长、交大一附院肾内科冯婕副主任医师以及交大二院胸外科同事都为本课题作出了重要的贡献。
研究者发现细胞或组织的全基因组内组蛋白修饰所定义的超级增强子的特征性分析可以作为一个强有力的工具来对未分型的肿瘤进行谱系的鉴定。相比较传统的基因转录水平的分型，表观基因组学特征更能揭示细胞的本质状态。该研究为小细胞肺癌及其他未分型的肿瘤提供了一个分型的新思路，也为小细胞肺癌的个体化治疗提供了重要的靶点。
- 在表皮生长因子受体突变体蛋白水解靶向嵌合体研究方面取得进展
表皮生长因子受体（EGFR）是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的重要靶点。EGFR酪氨酸激酶*制剂抑**（EGFR-TKIs）虽然在临床上取得了很大成效，但是获得获得性耐药问题大大限制了其临床应用。所以迫切需要开发新的疗法来克服耐药问题。蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是一种可以诱导靶蛋白降解的双功能分子，利用分子中的E3连接酶配体和靶蛋白配体同时结合靶蛋白和E3连接酶促进靶蛋白泛素化，进而被降解。这一独特作用模式使得PROTACs克服耐药的潜力。研究人员们已经报道了一些EGFR的PROTACs，但是这些PROTACs抗增殖活性或降解活性不够高，难以同时对多种EGFR突变体发挥高效的降解作用。
西安交通大学药学院张三奇研究团队一直致力于EGFR-TKI的研究，期望通过PROTACs技术克服或规避EGFR突变导致的耐药。2020年率先报道了基于*四代第**EGFR-TKI的吡啶并[3, 4-d]嘧啶类PROTAC，表现出优异的细胞活性和降解作用（Eur. J. Med. Chem. 2020,189,112061），之后又报道了9H-嘌啉类EGFR-TKI（Eur. J. Med. Chem. 2020,186,111888）。在9H-嘌啉类EGFR-TKI结构基础上设计PROTAC，得到活性非常突出PROTAC，发现该类PROTAC的降解作用与自噬密切相关（Eur. J. Med. Chem. 2020, 208,112781）。
今年，该团队以之前的工作为基础，以自主设计、合成、发现的新的高活性的含嘌呤骨架的共价EGFR-TKIs作为EGFR配体，得到一系列共价的EGFR突变体PROTACs，最终发现了抗增殖活性高、降解活性好、选择性高并能同时高效地诱导单突变（EGFRdel19）和双突变EGFR（EGFRL858R/T790M）的PROTACCP17。该研究成果以“Discovery of Potent PROTACs Targeting EGFR Mutantsthrough Optimization of Covalent EGFR Ligand”为题，发表在药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上。论文第一作者为博士研究生赵宏义，通讯作者为张三奇教授，西安交通大学为唯一通讯单位。
- 完成首例支气管镜下肺癌冷热消融治疗
2022年10月14日，西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科董西林教授在洛阳市中心医院完成首例支气管镜下肺癌冷热消融治疗。
该病例为一老年男性都某某，确诊晚期肺鳞癌1年余，已经化疗及免疫治疗10余周期，本次因咳嗽咳痰伴进行性呼吸困难1月入院。肺部增强CT示左上叶支气管被肿瘤几乎完全阻塞伴阻塞性肺炎。10月14日下午，由董西林教授亲自操作，在洛阳市中心医院呼吸与危重症医学科张娜莉主任，李浩主治医师，胡少博主治医师，李海燕护士长，麻醉科蔡明主任等多位医护人员协助下，顺利完成了洛阳地区首例支气管镜下肺癌冷、热消融术。术后患者呼吸困难症状较前明显改善。
- 成立“中国肺癌防治联盟&国际智能健康联盟西安交通大学第二附属医院AI辅助肺结节诊治示范基地”
学校于2021年4月，在二附院呼吸与危重症医学科揭牌成立了“中国肺癌防治联盟&国际智能健康联盟西安交通大学第二附属医院AI辅助肺结节诊治示范基地”，中国肺癌防治联盟主席、上海呼吸病研究所所长白春学，西安交大二附院院长李宗芳，呼吸与危重症医学科、胸外科、肿瘤科、影像科和病理科等多个科室主任及相关成员参加了揭牌仪式。
中国肺癌防治联盟&国际智能健康联盟西安交通大学第二附属医院AI辅助肺结节诊治示范基地的成立对于二附院乃至西北地区的肺癌防治具有里程碑意义。借助示范基地成立的契机，二附院把肺癌的早诊早治、肺结节的规范诊疗作为重点工作，加强人才培养、临床研究、学术交流及科普宣传，并辐射周边，引领西北，推动西北地区肺癌与肺结节诊治水平的发展。
- 成立西北地区首家肺癌免疫治疗不良反应协作组
2021年4月6日，西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科牵头的西北地区首家肺癌免疫治疗不良反应（irAE）协作组成立，成员包括西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科、内分泌科、心血管内科、消化内科、神经内科、影像科等共10个科室。
- 举办第三届肺癌新进展学术会议
为进一步推动肺癌多学科事业的发展，西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科联合西安医学会呼吸结核病学会、中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专业委员会、陕西省抗癌协会肿瘤个体化诊疗专委会于2022年11月12日在线举办了第三届肺癌新进展学术会议，邀请国内肺部肿瘤领域知名学者、临床专家，围绕肺癌的手术治疗、放射治疗、靶向及免疫治疗、多学科诊治等议题展开讨论，为进一步提高肺癌诊疗水平做出更大的贡献。
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肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居前列，严重威胁人民生命健康。防治肺癌、改善肺癌预后和提高患者生存质量是医者的使命。接下来，西安交通大学及其附属医院将继续创新探索、开阔视野，深入思考、凝心聚力，面向人民生命健康，不断增强科技创新能力，提升科技竞争力，力争在肺癌相关领域的疾病诊治、学科发展、人才培养等方面取得更显著的成绩。
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素材来源：生命时报、西安交通大学新闻网、西安交通大学第二附属医院