美国食品药品监督管理局已授予HIF-2a*制剂抑**MK-6482突破性治疗称号，用于治疗患有von Hippel-Lindau疾病相关性肾细胞癌的患者。该机构还授予MK-6482孤儿药称号。
研究显示优势
这两个名称是基于2020 ASCO虚拟科学会议上提出的2期试验的数据得出的，该试验表明，MK-6482的治疗在VHL相关的RCC患者中引起的客观缓解率为 27.9％。此外，有86.9％的患者的目标病灶缩小，中位反应时间为5.5个月。
作用机制
MK-6482是一种口服的，选择性一流的选择性小分子*制剂抑**，靶向低氧诱导因子（HIF）-2a，该因子可促进引起肾癌的新血管的生长。
研究过程
在第I阶段的剂量寻找研究中，确定用于进一步研究的MK-6482的剂量为120 mg / d。该研究组包括55名先前接受过治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者，这些患者接受了120 mg / d的MK-6482并接受治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒性。在这些患者中，有39名（71％）中断了治疗，最常见的是疾病进展（55％）。在提供这些数据时，有16名患者（25％）正在接受治疗。中位随访时间为13个月。
基线时，中位年龄为62岁，男性为80％，先前全身治疗的中位数为3（范围为1–9），并且62％的患者接受了三种或更多种先前治疗。共有67％的患者同时接受过抗PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）和抗VEGF（血管内皮生长因子）药物。
研究结果
在所有患者中，疾病控制率均为80％，并且在所有风险类别中均具有较高的疾病控制率，如下所示：高风险患者为100％，中风险患者为80％，低风险患者为70％。未达到中位反应时间。截至2019年5月15日截止，共有81％的患者经历了持续6个月或更长时间的缓解。
MK-6482具有良好的耐受性，并具有良好的安全性。13个月后，在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌中观察到了有希望的临床活动，并且在所有风险组中都有临床活动。