6个月的奥沙利铂联合以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗方案改善了III 期结肠癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS），氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX）和卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）已成为晚期结肠癌患者的标准辅助化疗方案。然而奥沙利铂的累积毒性可提升患者发生周围感觉神经病变（PSN）的风险。缩短辅助化疗的时间可能减低患者的毒副反应，那疗效是否也会打折扣呢？
在日本进行的III期ACHIEVE试验是国际辅助治疗持续时间评估合作中的6项前瞻性研究之一，该研究探讨了3个月的FOLFOX或CAPOX在可切除的III期结肠癌患者中的疗效是否不劣于6个月方案。近日，来自J Clin Oncol的一项研究报告了ACHIEVE试验的生存期和长期安全性的最终分析结果。
符合条件的患者被随机分配 (1:1) 接受3或6个月的辅助治疗化疗（由治疗医师选择的mFOLFOX6 或CAPOX）。根据受累淋巴结数量、中心、方案、原发部位和年龄进行分层。主要终点是在改良意向治疗人群中评估无病生存期（DFS），次要终点是总生存期 (OS)。
研究共入组1 291例患者：641例患者被分配至6个月治疗组，3个月治疗组650 人。中位随访时间为74.7个月。5年的OS率相当：3个月治疗组OS率为87.0%，6个月治疗组OS率为86.4%（风险比，0.91；95%CI，0.69～1.20；P=0.51）；对OS的亚组分析没有发现基线特征与治疗持续时间之间有明显的交互作用。与3个月治疗组相比，持续时间超过5年的周围感觉神经病变在6个月组中更常见（16% vs 8%）；在3个月治疗组中，与CAPOX相比，持续时间超过5年的周围感觉神经病变在接受mFOLFOX6的患者中更常见（分别为14% vs 11%）。
图1 3个月治疗组 vs 6个月治疗组的OS和DFS
图2 周围神经病变的发生和持续时间:（A）3个月CAPOX组, （B）3个月mFOLFOX6, （C）6个月CAPOX, （D）6个月mFOLFOX6组
该研究表明，在亚洲患者中，将辅助治疗时间从6个月缩短到3个月并没有影响患者的疗效，并能够降低长期周围感觉神经病变的发生率。因此，3 个月的CAPOX是治疗III期结肠癌患者适当的辅助治疗选择。
参考文献：Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial Accepted on April 1, 2022 and published at ascopubs.org/journal/ jco on May 5, 2022: DOI https://doi.org/10. 1200/JCO.21.02628.