接《复发性多软骨炎是怎样一个疾病（1）》

6，心脏与肾脏

约10%的患者可出现有临床意义的主动脉或二尖瓣病变。RPC不太常见的心脏表现包括：心包炎、心脏传导阻滞、冠状动脉炎引起的心肌梗死。

肾脏的受累情况不详。因为有些病人可能是ANCA血管炎等。但的确有些病人可以有蛋白尿、血尿等表现

7，其他脏器

一般认为RPC以血管炎形式累及神经系统。所以可有癫痫、脑炎、卒中等等表现。

RPC也有很多皮肤症状。但均为非特异性的；皮肤活检提示血管炎、脂膜炎、嗜中性皮肤炎。

RPC患者不常见胃肠道受累。但可以并存炎症性肠病、硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎 等；

8，RPC病人的实验室异常

RPC病人并没有特异性的血清学异常。虽然抗核抗体阳性的概率偏高，也有相当多病人有类风湿因子阳性、梅毒血清学检测假阳性、抗磷脂抗体阳性等。但临床特征跟其他系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等颇有不同。

近一半的RPC病人有抗Ⅱ型胶原抗体阳性。但是，也可在其他疾病人群里见到它。比如类风湿关节炎、脊柱关节炎、髋关节和膝关节骨关节炎等等。因此，对诊断RPC，该抗体的敏感性、特异性都不高。目前也不清楚抗抗体是否能反馈RPC疾病的活动性、预后等情况。

RPC病人也可以有ANCA阳性。但很多病人可能是并存ANCA血管炎。

9，RPC的并存疾病

很明确，RPC可以并存系统性血管炎。除ANCA相关血管炎外，也可以并存其他血管炎类疾病。比如：结节性多动脉炎、IgA血管炎、Behcet综合征等等。

RPC病人也可以并存SLE、RA等；但似乎没血管炎那么多。

RPC还可以跟炎症性肠病、家族性地中海热、1型糖尿病、免疫性甲状腺疾病等等并存。观察所见不太像是偶合。毕竟家族性地中海热可也是少见病。

RPC病人可以并存骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome, MDS)。这很重要，因为已经明确，并存MDS的RPC病人预后最差，且占据相当的比例。

但是，2020年来自美国NIH的研究发现了 VEXAS综合征。尚不清楚，这类“RPC+MDS”的病人是不是VEXAS综合征----即因为骨髓造血干细胞的UBA1基因在p.Met41位点发生体细胞突变导致。

对于RPC，我们处于一个认知大变革的前夜。

我们对RPC的认知可能会发生巨变

三，RPC病人的组织病理学

通常对耳部的活动性病变的做活检。因为其结果也代表着其他部位结缔组织的病理学改变。其病理结果会随着病程变化有些差异：

1，最早期：真皮交界处观察到软骨膜受到多形态性细胞浸润，其中包括淋巴细胞、多形核细胞、单核细胞/巨噬细胞、浆细胞。

淋巴细胞以CD4辅助性T细胞为主，其多于CD8细胞毒性T细胞。毗邻软骨的区域存在蛋白聚糖大量减少的证据。过在交界处实施直接免疫荧光法可定位主要由IgG和补体C3组成的粗颗粒沉积物。

2，进展期：肉芽组织侵入软骨破坏使其完整性遭到破坏，这往往会隔离出由退变的软骨细胞和受累基质所形成的孤岛；整个基质中都可见IgG和C3。

3，晚期：组织结构完全破坏和纤维化。或许存在胶质囊肿伴局部区域钙化和骨形成。

耳活检标本显示软骨膜炎，纤维软骨连接处有单核细胞和多形核白细胞，参考3

四，病程与预后

不同RPC患者间存在显著差异，难以预测该病的临床病程。

RPC除了耳部受累这个突出特征外，其他解剖学区域和器官也可能受累，包括：肋软骨、眼、鼻、气道、心脏、血管系统、皮肤、关节、肾脏和神经系统。

一项聚类分析研究发现RPC病人有3个临床表型：

1，伴随血液系疾病的RPC，尤其是MDS。

2，伴有喉气管或支气管受累的患者

3，轻症病患。

预后最差的是第1类病患。而第2类病患的病情在某个时刻很严重，乃至危及生命，但最终结局却跟最轻的第3类没有区别。这或许是因为良好的治疗所致。

不过，VEXAS综合征的发现可能会有所改变。

参考资料：

1.Uptodate 临床顾问

2.《 Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology 》（第 11 版）

3.《Rheumatology》（第 7 版）