每年的9月15日是世界淋巴瘤日,旨在呼吁全世界共同关注淋巴瘤这一严重损害人类健康的疾病。 今年是第20个世界淋巴瘤宣传日。 今天,无癌家园的小编就带大家好好地认识下这位肿瘤界的“变色龙”——淋巴瘤!
著名《新闻联播》主持人罗京、在《情深深雨濛濛》里扮演方瑜的演员李钰、以《滚蛋吧!肿瘤君》感动了众多网友的漫画家熊顿……这些年,不少名人都因为淋巴瘤离开了人世。
淋巴瘤成夺命杀手,称“最会伪装的疾病”
据统计,全世界每9分钟就有1个淋巴瘤新发病例。我国淋巴瘤发病率为0.02‰,每年新增病人约2.5万人,死亡人数近2万,淋巴瘤的威胁正在迅速显现。它已跻身我国恶性肿瘤前十名,在血液系统恶性肿瘤里排名第二。该病初起时症状很隐匿,被形容为“最会伪装的疾病”。
在洲际地区,非霍奇金淋巴瘤发生率远高于霍奇金氏病,大约为9:1,由于恶性程度更高、预后更差,所以一般谈到淋巴瘤就是指非霍奇金淋巴瘤。在我国,在恶性肿瘤发病率排名中,男性占第9位,女性占第10位。非霍奇金淋巴瘤可发生于各年龄阶段,高发年龄为45~60岁。
其中,罗京患的是弥漫大B细胞淋巴瘤(简称DLBCL)。这是一种比较常见的非霍奇金淋巴瘤,属于侵袭性淋巴瘤,恶性度高,本病病程进展迅速,如不予以积极治疗,中位生存期不足一年。近些年来,淋巴瘤的研究和治疗都有了很大的进展。
其中以细胞免疫疗法中的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的表现尤为突出。它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步,特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。
仅剩1年寿命的患者凭CAR-T疗法治愈非霍奇金淋巴瘤!
来自科罗拉多州的非霍奇金淋巴瘤患者Amy Cheese就靠CAR-T疗法收获了意外的疗效。Amy Cheese是一名有32年教龄的小学老师,因为颈部有肿块就医,被诊断为非霍奇金淋巴瘤,当地的医生很遗憾的告知她仅剩下1年的生命了!
庆幸的是,奥马哈的医生及其研究人员正在进行一项有望治愈癌症的CAR-T免疫疗法,尝试了其他类型的治疗均失败的Amy Cheese参加了内布拉斯加医学院的临床试验,并接受了CAR-T细胞疗法。
首先,收集患者的血液并分离T细胞。然后在一个加利福尼亚实验室进行重新设计,并给予回输以打击淋巴瘤。十多天后,肿瘤块消失。在最近的检查中,韦斯博士宣称其“完全缓解”。目前,治疗已经超过6个月,Amy cheese没有任何非霍奇金淋巴瘤复发的迹象。内布拉斯加医学院肿瘤学家Julie Vose博士说:“看起来完全是神话般的神奇。”
当年的秋天,她离开了工作两年的城市,回到了科罗拉多州洛夫兰德三年级课堂。
“我喜欢这样做,我喜欢教学,这是我的灵魂,我很高兴回来,孩子们给了我一个拥抱,说他们很高兴我回来,”她开心地说。
像Amy Cheese这样的非霍奇金淋巴瘤患者还有很多,他们的抗癌故事告诉我们,临床试验非常重要,尤其是涉及到癌症治疗时。她的主治医师沃斯博士表示:“参加临床试验是发现新疗法的方式,我们今天拥有的一切都是因为过去参加过临床试验的患者,如果没有患者进行临床试验,我们今天或明天将不会进行任何癌症治疗。”
血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法
上文中将Amy Cheese从鬼门关拽回来的细胞免疫疗法就是CAR-T疗法。
它属于过继性T细胞转移(ACT)的一种,是输血医学的一个新领域,涉及淋巴细胞回输以实现抗肿瘤,抗病毒或抗炎作用。
1989年美国的Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T疗法的概念,他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链,避免了多次重复的转基因,这就是第一代CAR-T疗法。
其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体,便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这项技术的重点在于能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤*伤杀**效力的T细胞。
目前, CAR-T在急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
与PD-1类似, CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗, 只不过机制比PD-1更复杂。 通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 与传统的化疗和造血干细胞移植相比,它对肿瘤细胞的*伤杀**更为精准,在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

国内外已上市CAR-T细胞疗法盘点
自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市,2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市,2023年靶向 BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液 上市,用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者, 表示CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上,包括国内企业。
目前急招 B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等 癌种!
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将 病理报告、治疗经历及出院小结等 提交至 无癌家园医学部 进行初步评估!
详情请戳:同病不同命!罗京被淋巴瘤夺去生命,而濒临绝望的患者却靠CAR-T疗法消除肿瘤!
整体缓解率达83%!Yescarta挑战复发或难治大B细胞淋巴瘤
2023年ASCO大会上,Yescarta(Axi-cel)更新了ZUMA-7试验的数据。
根据Ⅲ期ZUMA-7试验(NCT03391466)的更新数据,使用Yescarta(axicabtagene ciloleucel,Axi-cel)作为二线治疗方案,用于早期复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者,对于患者生存期的改善效果,要强于对照组的大剂量治疗联合自体干细胞移植。此次公布的数据同步刊登于《新英格兰医学杂志》上。
试验组接受氟达拉滨+环磷酰胺淋巴耗竭化疗(清淋)后单次输注Yescarta治疗,对照组会根据医生对病情的评估,选择2或3个周期的清髓化疗后大剂量治疗及自体造血干细胞移植等。
结果显示, 在中位随访47.2个月时, Axi-cel仍然没有达到中位总生存期,超过50%的患者保持存活; 而对照组的中位总生存期为31个月。相比之下, Axi-cel方案使死亡风险降低了27.4%。
目前, 两组患者的4年生存率分别为 54.6%和46.0%,Axi-cel方案优势比较大。
根据此前报告的结果, Yescarta治疗的患者整体缓解率为83%,包括了65%的完全缓解和18%的部分缓解; 对照组患者仅为50%,包括了32%的完全缓解和18%的部分缓解。
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淋巴瘤并不可怕,治疗要“量体裁衣”
淋巴瘤并不可怕,是可以治好的。比如弥漫性大B淋巴瘤有50%以上可以治愈,也有一些类型淋巴瘤5年的生存率达70%~80%,霍奇金淋巴瘤的治愈率可达85%~90%。
随着科学技术的发展,采用规范化的手段,以化疗+放疗+生物免疫治疗和生物靶向治疗的综合治疗手段,淋巴瘤的治疗目标已不再是缓解症状,而应是获得治愈。
北京大学肿瘤医院的朱军教授认为, 淋巴瘤的分型是否准确,首次治疗成功与否,决定疾病能否得到控制,也就是说第一次的治疗方案至关重要。 但目前国内不少淋巴瘤患者首次治疗时未予充分重视,治不好了才找名医名院、用贵药治疗,结果反而引发耐药性。如果患者一开始就能在专科医生指导下,进行合理治疗,就有可能取得较好治疗效果,患者可以存活20年以上。
当然,经过正规治疗后,肿瘤得到完全控制、临床完全缓解的患者,仍面临肿瘤复发的风险,特别是治疗后的1~2年,故定期随访复查必不可少,包括常规体检、血清学及影像学检查。患者前2年可每3个月复诊1次,后3年每半年复诊1次,如果不明原因出现症状,也应及时就诊。
最后,小编要说一句,淋巴瘤并不可怕,要想预防淋巴瘤的发生,最重要的是要养成良好的生活习惯。保持乐观心态;学会劳逸结合,不要过度疲劳;还要注意饮食卫生,多吃绿色蔬菜与水果;最后,建议40岁以上的人群每半年或一年做1次健康体检。
本文为无癌家园原创