三种免疫疗法的组合已经改变了转移性肾细胞癌（mRCC）患者的一线治疗方法，但对于采用这些方案进展的患者的最佳策略是什么仍存在疑问。 pembrolizumab（Keytruda）和axitinib（Inlyta）的组合，以及avelumab（Bavencio）和axitinib的组合，均被批准用于晚期RCC患者的一线治疗。此外，对于中晚期和低风险的晚期RCC患者，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的组合也可作为一线治疗。然而，围绕这些疗法进展的患者的方法的研究是有限的。 在2020年, 我们采访了纪念Sloan Kettering癌症中心-也被认为是全美治疗肾癌最好的医院。
爱诺美康：自2005年以来，纪念斯隆凯特琳癌症中心引导了美国FDA批准的7个肾癌靶向药中的5个。 2018年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将ipilimumab和nivolumab联合用于治疗中度和低危晚期肾细胞癌患者。 问：mRCC患者有哪些可用的治疗选择？ 目前，对于治疗mRCC的患者，主要有3类药物。这些药物中的一类针对的是肾癌的血管。第二类药物通过使用mTOR靶向药物改变肾癌的代谢来发挥作用。最后一类药物是检查点*制剂抑**。问：患者接受一线治疗后还有哪些其他治疗选择？ 从历史上讲，一线TKI无效后，在二线中我们使用其他TKI药物。除卡博替尼（Cabometyx）外，我们还考虑使用阿西替尼，这也在一项随机试验中得到了探讨。
自2005年以来，人们对不同的联合疗法产生了兴趣。乐伐替尼（Lenvima）加依维莫司（Afinitor）的组合经一项随机II期试验的结果批准，该试验将[该组合]与每种药物单独进行了比较。该试验显示出出色的结果，并改善了客观缓解率，无进展生存期和OS（结合使用）。问：该试验是否有任何令人惊讶的发现？ 一个惊喜是研究人员最终看到的功效类型。我们尝试了多种联合疗法，但几乎没有药物可以联合使用。lenvatinib加依维莫司的组合成为最早的组合方案之一，不仅显示出更高的疗效，而且还显示出耐受性。从那时起，我们现在有了各种组合，主要是同时使用免疫检查点*制剂抑**和TKI。问：哪种免疫疗法/ TKI组合疗法对mRCC有益？ 目前，数据非常有限。例如，lenvatinib加pembrolizumab（Keytruda）的组合。这是我们在检查点*制剂抑**进展后对TKI和免疫治疗组合的唯一见解。根据我们的初步分析，它似乎是一种积极的疗法。lenvatinib加pembrolizumab的组合未经FDA批准，但结果令人鼓舞。希望它将被添加到我们的转移性疾病患者可用的药物清单中。问：免疫治疗进展如何？ 当您同时使用TKI和检查点*制剂抑**时，是否同时通过两种疗法已经引起了人们的关注。[还有一些问题]药物之间是否存在相互作用。它会增加还是有害？从单一疗法开始而不是联合治疗是否有意义？回顾性研究一直是我们一直关注的问题之一，即TKI /免疫治疗联合后TKI是否有效，以及之后是否仍保持疗效。在回顾性研究中，该活性似乎比我们在前瞻性研究中看到的要高。但是，对于患者选择或是否保留现有免疫疗法存在某种残留效应，存在很多警告。这些都是推测性的，需要实际数据和透视图验证才能更好地了解可能的情况。
问：在采用TKI /免疫疗法联合治疗的患者中，正在探索其他哪些方法？ 当我们考虑这种方法时，我们已经建立了许多不同的TKI，这些TKI现在已被FDA批准。该领域的方向是尝试这些类型的方法并扩展潜在的治疗方法。建立新途径（例如HIF-2*制剂抑**或代谢*制剂抑**）引起了人们的兴趣。这些都是有前途的事情，正在超越RCC的典型方法。问：为这些患者选择最佳治疗方法时会面临哪些挑战？ 当我在临床实践中采用这种方法时，我会考虑很多因素。首先，[我评估]患者已经接受了哪些药物以及哪些数据（前瞻性或回顾性）可支持该治疗选择。临床决策至关重要，因为它是对绩效状态，其支持系统的无形资产以及我们是否认为他们能够管理潜在毒性的评估。我们正在寻求最大限度地提高患者生存率。随着免疫疗法进入第一线，许多事情我们还不了解。我们拥有的许多数据都来自未接受免疫治疗的患者。如何改变空间仍然是未知的，许多研究已经着眼于如何挽救免疫治疗难治性患者。
