药物

Velexbru是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）*制剂抑**，该药现在是日本第一个被批准用于治疗先前未经治疗的、或复发/难治性WM患者和LPL患者的BTK*制剂抑**。在2019年11月，日本厚生劳动省（MHLW）授予了Velexbru治疗WM和LPL的孤儿药资格。

研究方法

此次WM和LPL适应症批准，基于一项多中心、开放标签、单臂II期研究（ONO4059-05）的结果。该研究评估了Velexbru在先前未经治疗的、或复发/难治性WM和LPL患者中的疗效和安全性。研究中，患者接受Velexbru 480mg空腹服药，每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估确定的总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

研究中，共27例患者接受了Velexbru治疗，18例为先前未经治疗的患者，9例为复发/难治性患者。结果显示，未经治疗组的ORR为88.9%（16/18；95%CI:65.3-98.6）、复发/难治性治疗组的ORR为88.9%（8/9，95%CI:51.8-99.7）。次要终点方面，未经治疗组和复发/难治性治疗组在6个月时的无进展生存率和总生存率均为100%。研究中，观察到的最常见的≥3级不良事件（AE）为中性粒细胞减少和淋巴细胞减少（各11.1%）和白细胞减少（7.4%）。

WM和LPL均为恶性淋巴瘤，被归类为“惰性淋巴瘤”，即进展相对缓慢的淋巴瘤。据估计，日本每年大约有240个LPL新病例。WM和LPL通常在临床过程中生长和扩散缓慢，中位生存期超过5年，但这些都是无法用现有治疗方法治愈的难治性疾病。在日本，对于未经治疗的、或复发/难治性WM和LPL患者，还没有建立标准的治疗方法，因此，迫切需要为这些患者群体提供一种新的治疗选择。