女性常见肿瘤之卵巢癌的免疫治疗

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。近几年来,由于对宫颈癌及宫体癌的防治,取得了一定的成效,而有关卵巢癌的防治方面收效相对较小。所以在妇女生殖系统癌瘤中,卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。北京市8个医院的病例统计数据显示:卵巢恶性肿瘤占女性生殖系统恶性肿瘤的22.9%。对妇女生命造成严重威胁。

传统的治疗方案是手术减瘤,继之以铂类、紫杉醇、蒽环为基础的化疗,尽管患者对初始化疗方案较为敏感,但70%左右的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移,复发之后能用的药就很少。

随着免疫治疗向泛癌种的发展的今天,免疫治疗适用于80%以上的癌肿。目前,PD-1/PD-L1在卵巢癌的治疗中也一直不断进行临床数据统计。

女性常见肿瘤之卵巢癌的免疫治疗

女性常见肿瘤之卵巢癌的免疫治疗

(1)Opdivo在卵巢癌治疗中的数据

Opdivo也是一种常见的PD-1*制剂抑**。近年来,有研究者进行了Opdivo对治疗铂类耐药卵巢癌患者的II 期临床试验,共纳入18例患者,试验中疾病控制率为45%,中位无进展生存期为3.5 个月,中位总生存期为20个月,总客观有效率为17%。剂量为3mg /kg 组的客观有效率(25%) 优于1 mg /kg 组(10%) 。在1 mg /kg 组中,1 例患者部分缓解( 有效率10%) ,2 例患者病情稳定; 在3 mg /kg 组中,2 例患者完全缓解。治疗相关的3 级或4 级不良反应发生率为40%,其中最常见的是淋巴细胞减少(15%) ,贫血(15%) 和清蛋白降低(10%) 。同时,发生了2 个与药物治疗相关的严重不良反应事件: 1mg /kg 组中的1 例患者出现了3 级发热,定向障碍和步态障碍; 3 mg /kg 组中的1 例患者出现了3 级发热和深静脉血栓。其他3 级或4 级治疗相关的不良反应为甲状腺功能减退(2例,1 mg /kg) ; 心律失常(1例,3 mg /kg) 和淋巴细胞减少症(1例, 1 mg /kg) 。剂量为3mg /kg 组的疗效明显优于1mg /kg 组,并且药物毒性没有明显增加。说明Opdivo对铂类耐药卵巢癌患者有较好的安全性和有效性,值得进一步临床研究

在另一项Opdivo的II 期临床试验中,共纳入96 例患者,其中包括持续或复发性上皮卵巢癌,复发性原发腹膜癌,复发性输卵管癌。该实验目的在于评价 Opdivo单 用或者联Ipilimumab对于复发性上皮卵巢癌的疗效。

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(2) Keytruda 在卵巢癌治疗中的数据

Keytruda是目前临床主要免疫治疗药物,旨在阻断PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用,并消除对抗癌症的T细胞活化的抑制。研究发现卵巢癌中过表达PD-L1,并且可能导致恶性肿瘤。KEYNOTE-028试验是Keytruda正在进行对治疗卵巢癌疗效评估的Ib期临床试验,卵巢癌队列标准包括晚期卵巢上皮癌,输卵管癌或原发性腹膜癌;先前治疗失败; IHC测定肿瘤中PD-L1≥1%。

主要终点:安全性,耐受性和初步疗效。先前治疗复发/转移性疾病的比例为84.6%(38.5%接受≥5次治疗),50%接受过辅助治疗。该试验共纳入26 例患者,50%的患者之前接受过辅助治疗,1 例患者完全缓解,2 例患者部分缓解,6 例患者病情稳定,最佳总有效率为11.5%。23.1%的患者肿瘤体积缩小,其中3例患者肿瘤体积缩小至少30%。69.2%的患者出现药物相关的不良反应。最常见的不良反应是疲劳(42.3%),贫血(30.8%)和食欲下降(30.8%)。

试验数据表明:在晚期卵巢癌患者中,Keytruda表现出了良好的抗肿瘤活性和耐受性。其对于晚期复发性卵癌患者的II期临床试验正在进行患者招募,计划招募325 例患者,每3 周给药一次,剂量为200mg,试验总时间为2 年。结论:PD-1阻断Keytruda耐受良好,在晚期卵巢癌患者中具有抗肿瘤活性。

女性常见肿瘤之卵巢癌的免疫治疗

除此之外Tecentriq(Atezolizumab),(Imfinzi)Durvalumab在卵巢癌这块,也有很多临床试验在进展中。其中Atezolizumab单药以及联合贝伐单抗治疗卵巢癌的研究也在开展中。

综上,在女性卵巢癌的治疗上,免疫治疗发挥着愈发重要的作用,特别是免疫治疗联合其它治疗,比如免疫疗法联合靶向治疗、免疫联合免疫等。期待试验数据带给我们惊喜。

女性常见肿瘤之卵巢癌的免疫治疗

特别值得注意的是:美国等国家80%以上的癌症治疗药物未在中国内地注册,抗癌新药在国内上市的时间目前来说遥遥无期,肿瘤患者在国内也就失去了治疗的机会。因此,赴港就医成为肿瘤患者在此形势下的最好选择。在此,香港特区肿瘤中心温馨提醒患者:香港正规渠道的全球抗癌新药必须由有用药资质的香港注册医生确认患者适用后方可开具处方。为了肿瘤患者的用药安全、有效,患者最好亲自赴港,先请有用药资质的注册医生诊断病情,根据医生的诊症和评估,结合患者实际情况确定用法用药,在医生的全程监护下安全用药,切不可运用民用快递来邮寄药品或购买来路不明的非正规来源药品。