静脉血栓发病趋势图 (下肢动静脉血栓的临床表现)

前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周 (周三) 挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

内脏静脉血栓(splanchnic vein thrombosis,SVT)包括门静脉血栓、肠系膜静脉血栓、脾静脉血栓和Budd-Chiari综合征。其临床表现因血栓的阶段、部位和潜在危险因素不同而异 (Valeriani E, et al. Vasc Health Risk Manag. 2019; 15: 449-461; Riva N, et al. Lancet Haematol. 2016; 3: e267–75; Tufano A, et al. Thromb Res. 2018; 164: 69-74) 。约1/3患者是在影像学检查中偶然发现SVT的 (Valeriani E, et al. Vasc Health Risk Manag. 2019; 15: 449-461; Riva N, et al. Lancet Haematol. 2016; 3: e267–75; Tufano A, et al. Thromb Res. 2018; 164: 69-74; Valeriani et al. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1562-1568) 。目前偶发性SVT的临床资料有限,但此类患者血栓复发和大出血的风险可能与症状性SVT相当 (Riva N, et al. Lancet Haematol. 2016; 3: e267-75; Tufano A, et al. Thromb Res. 2018; 164: 69-74) 。国际血栓和止血学会建议在处理偶发性SVT时采用与症状性SVT相同的治疗方法,并强调需要收集更多有关偶发性SVT临床病程和治疗的数据,以便更好地指导临床决策 (Di Nisio M, et al. J Thromb Hemost. 2020; 18(7): 1562-1568)

Journal of Thrombosis and Haemostasis 于2023年6月正式发表了一篇题为《偶发性内脏静脉血栓的临床病程和治疗》的文章。该研究旨在比较偶发性SVT与症状性SVT的临床病程,并评估偶发性SVT抗凝治疗的安全性和有效性。

Candeloro等检索了MEDLINE和EMBASE数据库,对2021年6月以前发表的有关SVT的随机对照试验和前瞻性研究进行筛选,同时也在clinicaltrials.gov网站上检索了有关SVT的研究,并筛选了相关研究的参考文献列表,最终纳入了3项研究,共包括1635例患者;其中,偶发性SVT患者685例,症状性SVT患者950例。与症状性SVT患者相比,偶发性SVT患者大出血、复发性VTE的发生率比以及全因死亡率比(95%CI)分别为1.3(0.8~2.2)、2.0(1.2~3.3)和0.5(0.4~0.7)。在偶发性SVT患者中,抗凝治疗可降低大出血、复发性VTE的风险及全因死亡率。

综上所述,与症状性SVT患者相比,偶发性SVT患者发生大出血的风险相似,复发性VTE的风险更高,但全因死亡率更低。偶发性SVT患者接受抗凝治疗似乎是安全有效的。

重要研究结果分析及其临床意义

1. 研究人群的基线特征

静脉血栓发病趋势图,左下肢深静脉血栓的治疗与康复

(表源自文献)

与症状性SVT患者相比,偶发性SVT患者年龄更大(60岁vs. 53岁)且多伴有实体癌(49.5% vs. 19.4%)或肝硬化(24.4% vs. 12.6%);血小板计数<50000/mm3(5.2% vs. 3.0%)和血红蛋白浓度<10 g/dL(20.0% vs. 16.5%)的比例更高。倾向性评分匹配后,除血小板计数和血红蛋白浓度外,偶发性SVT(n=493)和症状性SVT患者(n=493)的基线特征相似。

偶发性SVT患者与症状性SVT患者相比,接受抗凝治疗的比例更低(70.4% vs. 87.2%),倾向性评分匹配后仍更低(72.4% vs. 83.6%)。偶发性SVT患者最常用的抗凝药是低分子肝素(37.2%)。偶发性SVT患者抗凝治疗的中位时间为144天(3~730天),症状性SVT为245天(1~730天)。偶发性SVT和症状性SVT患者接受抗凝联合抗血小板治疗的比例分别为3.1%和2.9%,接受药物溶栓治疗的比例分别为0.4%和2.5%。

2. 倾向评分匹配前后偶发性与症状性SVT患者的主要结局

静脉血栓发病趋势图,左下肢深静脉血栓的治疗与康复

(图源自文献)

46例偶发性SVT和40例症状性SVT患者发生大出血(6.3/100 p-y vs. 3.2/100 p-y,IRR=2.0,95%CI:1.3~3.0),大出血最常见的部位是胃肠道(87% vs. 72%)。3例偶发性SVT患者和2例症状性SVT患者因大出血而死亡,其中4例未接受抗凝治疗、1例在停用肝素后。倾向性评分匹配后,偶发性SVT患者与症状性SVT患者大出血发生率相似(5.8/100 p-y vs. 4.4/100 p-y,IRR=1.3,95%CI:0.8~2.2)。与症状性SVT患者相比,偶发性SVT患者在抗凝治疗期间和停止抗凝治疗后的大出血发生率更低,而未接受治疗的患者大出血发生率更高。

60例偶发性SVT和44例症状性SVT患者出现复发性VTE(8.2/100 p-y vs. 3.5/100 p-y,IRR=1.5,95%CI:1.0~2.2),大多数是SVT(35% vs. 41%);单纯深静脉血栓(DVT)的发生率分别为28.3%和22.7%,肺栓塞伴或不伴DVT的发生率分别为18.4%和18.1%。倾向性评分匹配后,偶发性SVT患者复发性VTE的发生率比症状性SVT患者高2倍(7.2/100 p-y vs. 4.1/100 p-y,IRR=2.0,95%CI:1.2~3.3)。与症状性SVT患者相比,在抗凝治疗期间、停止治疗后及未接受治疗的偶发性SVT患者复发性VTE发生率更高。偶发性和症状性SVT患者的死亡率分别为18.5%和13.6%(34.8/100 p-y vs. 10.4/100 p-y,IRR=3.3,95%CI:2.7~4.1)。两组患者最常见的死亡原因是肿瘤进展(67.8% vs. 58.1%),其次是肝衰竭(7.1% vs. 7.8%)。倾向性评分匹配后,与症状性SVT患者相比,在抗凝治疗期间和未接受治疗的偶发性SVT患者全因死亡率更低。

3. 偶发性SVT患者的大出血、复发性VTE和全因死亡率的危险因素

静脉血栓发病趋势图,左下肢深静脉血栓的治疗与康复

(表源自文献)

抗凝治疗可降低大出血风险(HR=0.41,95%CI:0.21~0.71)、复发性VTE风险(HR=0.33,95%CI:0.18~0.61)及全因死亡率(HR=0.23,95%CI:0.15~0.35)。实体癌是复发性VTE(HR=2.13,95%CI:1.27~3.60)和死亡(HR=7.07,95%CI:4.22~11.83)的独立预测因素;年龄越大,死亡风险越高(每增加一岁,HR增加1.02,95%CI:1.01~1.04)。在单因素回归分析中,肝硬化与大出血的风险增加相关(HR=2.11,95%CI:1.18~3.79),但在多因素回归分析中二者无显著相关性。

总结与展望

总之,与症状性SVT患者相比,偶发性SVT患者发生大出血的风险相似,复发性VTE的风险更高,但全因死亡率更低。抗凝治疗似乎能有效降低复发性VTE的风险,且不会增加大出血的发生率。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。 为此,北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。 若您对这项研究感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。

静脉血栓发病趋势图,左下肢深静脉血栓的治疗与康复

译文作者

谢鹏鹏 ,北部战区总医院消化内科,沈阳药科大学研究生院。

静脉血栓发病趋势图,左下肢深静脉血栓的治疗与康复

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺 北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任B MC Gastroenterology 杂志Senior Editorial Board Member、T herapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度*队军**高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为48,总共7785次引用。