前言
人未老，头先秃，在如今“脱发”问题频频上热搜的时代，我们似乎已经司空见惯了。中国健康与教育促进协会发布的《中国脱发报告》显示，90后即将赶超80后加入脱发主力军，脱发问题已经逐渐趋于年轻化。
如何判断自己是否脱发了？通常来说，我们经常面对的一般都只是掉发问题，特别是女生在洗头发时总是发现又掉了一团头发，此刻便开始神经紧张，甚至坐立难安，怀疑自己已经加入了脱发的队伍，其实不然，掉发是一种普通的生理现象，属于正常的生理代谢。一个健康的成年人每天都会脱落30-70根头发，但是每天脱发100根以上，并持续一个月以上，有可能就属于病理性脱发，此时需要格外注意。脱发不仅会使人的头部失去了应有的保护，还会给人的形象和心情带来影响，甚至会影响到患者的学业、就业和择偶等。接下来，小编就带领大家一起去探究一下脱发的问题。
脱发的分类
脱发虽然表现出来的症状都是掉头发，但是又可以细分为很多种，又分别对应不同的治疗方法，接下来就说下最常见的几种脱发类型。
雄激素性脱发 (androgeneticalopecia，AGA)，又称脂溢性脱发、男性型脱发，是最常见的进行性脱发类型，影响到全世界50%的男性和10%的女性。AGA是一种具有不同严重程度、发病年龄和头皮部位脱发的多基因病。在男性中，脱发通常涉及颞叶和顶叶区域，同时保留枕骨区，呈特征性的“马蹄铁”型。而女性AGA病人发病较男性迟，秃发一般较轻，进展也较男性慢，主要表现为头皮中央毛发进行性减少和变细，少部分表现为弥漫性头发变稀，但前发际线一般不受影响，早期表现一般不易被察觉。
图1：雄激素性脱发的临床表现（来源：google）
神经性脱发俗称鬼剃头,是头部突然发生的一种局限性斑状秃发。秃发的形状常为圆形或椭圆形,往往无自觉症状。多见于皮脂分泌旺盛的儿童及青年,且常在皮脂溢出过多的基础上发生,男女发病几率相等。神经性脱发分为斑秃、全秃、普秃、产后脱发、失血性脱发五种类型。
图2：斑秃的临床表现（来源：Nat Rev Dis Primers）
内分泌失调性脱发 是由于内分泌腺体机能异常而造成体内激素失调而导致的脱发称为内分泌失调性脱发。
物理性脱发 就是一种较为常见的脱发类型。物理性脱发是由于空气污染、阳光暴晒、高温、放射性辐射、机械性摩擦刺激等物理原因而导致的脱发。
化学性脱发 常见于肿瘤病人接受抗癌药物治疗，长期使用某些化学制剂如常用的庆大霉素、别嘌呤醇等化学性物品常引起脱发。烫发剂、洁发剂、染发剂等美发化妆品也是引起脱发的常见原因。
季节性脱发 较普遍，尤其是秋、冬季节脱发会较明显，这种属于正常的生理现象，也称之为生理性脱发，尤其在季节交替的时期较明显出现脱发的情况。
先天性脱发 是由于先天因素使病人完全或部分无毛发；或者毛发发育不良、稀少。可发生在出生时，也可发生在出生后的一段时间内。
营养性脱发 主要是指生活中，由于饮食上的不注意使得人体所需某些营养元素没有达到一定标准而引起的脱发现象。
脱发的发病机制及治疗药物
雄激素脱发和斑秃构成了脱发最主要部分，接下来主要介绍这两种脱发的机制及治疗药物。
雄激素性脱发的发病机制
雄激素性脱发（androgeneticalopecia，AGA）是最常见的脱发类型，又称为脂溢性脱发，是一种雄性激素依赖的多基因遗传性疾病。随着生活节奏的加快与压力的增加，AGA的患病率也在升高。
雄激素性脱发的主要风险因素为遗传因素与雄激素。雄激素包括睾酮，二氢睾酮等，睾酮在5α-还原酶作用下生成二氢睾酮（DHT）,二氢睾酮与雄激素受体结合进入细胞核，参与调节DNA的转录和翻译，如图3所示。人体中主要存在两种5α-还原酶：I型和II型，它们在人体内的分布如下，I型：皮肤、皮脂腺、肾上腺、肝脏和肾脏等；II型：前列腺、精囊、毛囊内和毛囊周围组织。研究表明II型5α-还原酶基因缺失的男性中，不会发生雄激素性脱发，可见5α-还原酶II型基因与雄激素性脱发联系密切。治疗雄激素脱发的药物的主要机制即为抑制5α-还原酶II型还原酶的活性，从而降低二氢睾酮的浓度。雄激素性脱发的遗传机制是复杂的。澳大利亚和丹麦的两项双胞胎研究表明，AGA在很大程度上是由遗传因素决定的。
图3：DHT在雄激素脱发中的作用（来源：Facial Plast Surg Clin North Am）
雄激素性脱发的治疗药物
通过Cortellis Drug Discovery Intelligence数据库搜索雄激素性脱发的在研药物，发现目前在研药物共有66种，以小分子药物为主。脱发治疗市场一直停滞不前，获得FDA批准的药物仍是几十年前就已开发出的非那雄胺与米诺地尔。在某些国家获批的药物多与非那雄胺类似。但值得关注的是，近些年来有一些治疗雄激素性脱发的新药正在研发中，尤其有几个药物具有崭新的疗效机制。意大利生物技术公司Cassiopea正在开发一种名为Breezula的外用二氢睾酮拮抗剂，用于治疗雄激素性脱发。据称这种药物在进入血液循环时会分解成无害的副产品，且男性女性皆适用，Breezula很有可能成为未来几年治疗男性秃顶的一个新疗法。
图4: 雄激素性脱发药物概况
表1：雄激素性脱发部分药物列表
来源: https://www.cortellis.cn/
斑秃的发病机制
斑秃是一种T细胞介导的自身免疫性非瘢痕性脱发，常表现为数个圆形或类圆形、光滑的脱发斑，部分患者可在短期内进展为全头皮头发脱落，称为全秃，少数患者可进展为全身毛发的迅速脱落，称为普秃。斑秃患病率约为2%，患者焦虑和抑郁倾向较高。目前研究认为,生长期毛囊免疫赦免破坏是斑秃的主要发病机制，斑秃的发生是多基因、多机制参与的病理过程。
图5：斑秃发病机制（来源：J Autoimmun）
斑秃的治疗药物
通过CortellisDrugDiscoveryIntelligence数据库搜索斑秃的在研药物，搜索结果发现目前在研药物有94种，以小分子药物为主。目前主要以药物、物理、皮肤外科治疗为主，其中糖皮质激素、米诺地尔、复方甘草酸苷等仍是目前治疗的常用药物。随着生物技术的不断发展，一些新型的生物制剂不断的被研发、应用，并取得了一定效果。司库奇尤单抗（Secukinumab）是抗IL-17A的全人源单克隆抗体，用于治疗银屑病、关节病性银屑病和强直性脊柱炎。斑秃患者的血清及脱发区IL-17和IL-22浓度均显著升高，且与疾病严重程度呈正相关，靶向Th17型细胞因子有望用于治疗斑秃。
图6：斑秃药物概况
表2：斑秃部分药物列表
来源: https://www.cortellis.cn/
总结
近年来，脱发现象越来越常见，社交网络上经常会出现关于自己脱发多、发量减少的担忧和抱怨，“第一批 90 后开始秃了”、 “学生请假去植发”等热搜经常雄踞榜单，可见脱发问题已逐渐成为大家担忧的一个健康问题。不过， 脱发的低龄化趋势并非一蹴而就, 对于脱发现象也不必太过担忧，近年来随着研究人员对于脱发的发病机制的研究愈发深入，不断有越来越多的在研药物被用于脱发疾病的治疗，我们应该站在科学的角度理性对待、正确应对脱发问题，准确找到自己脱发的原因，谨遵医嘱，对症下药，同时也要注意养成良好的生活习惯和饮食习惯，经常锻炼身体，增强自身抵抗力，才能让聪明不为脱发绝顶，让幸福不为脱发烦扰。
参考文献
1.Pratt C Herbert,King Lloyd E,Messenger Andrew G et al. Alopecia areata.[J] .Nat Rev Dis Primers, 2017, 3: 17011.
2.Tai Tymon,Kochhar Amit,Physiology and Medical Treatments for Alopecia.[J] .Facial Plast Surg Clin North Am, 2020, 28: 149-159.
3.Simakou Teontor,Butcher John P,Reid Stuart et al. Alopecia areata: A multifactorial autoimmune condition.[J] .J Autoimmun, 2019, 98: 74-85.