胰腺癌由于临床早期诊断困难、缺乏有效治疗方法以及发生发展机制尚未完全明确，死亡率居高不下。
越来越多的证据表明, 胰腺癌肿瘤微环境可以明显影响胰腺癌细胞的生物学行为。研究发现，胰腺癌有着特殊的微环境，胰腺癌微环境由细胞外基质、新生血管、新生淋巴管、神经纤维、免疫细胞、成纤维母细胞以及星状细胞等间质成分构成。其中免疫细胞数量最多，约为50%~70%。但是，免疫细胞会被肿瘤细胞“驯化”，不仅不能抑制胰腺癌生长，反而促进胰腺癌发生、转移以及耐药产生。基本外科刘乔飞医师介绍：“我们的研究主要基于免疫健全小鼠胰腺癌系列模型、胰腺癌患者标本及临床数据库，以及团队构建的胰腺癌细胞与巨噬细胞相互作用的转录组及蛋白组学数据库，探讨胰腺癌细胞与免疫细胞间的相互作用关系。”
在赵玉沛院长指导下和廖泉主任带领下，刘乔飞医师等围绕胰腺癌的微环境，研究新的治疗靶点。课题组基于基本外科实验室，组建了包括病理科、肿瘤内科、中心实验室以及基础所在内的合作团队。7年来，在关键免疫细胞的鉴定，肿瘤细胞驯化关键免疫细胞的机制，关键免疫细胞促进胰腺癌耐药的机制和研发提高化疗疗效的新方法等方面均有原创性研究成果。
课题组通过分析胰腺癌癌旁及癌组织中30个微环境因素后，发现M2型巨噬细胞在癌组织中数量最多，且与胰腺癌干细胞、血管生成及淋巴管生成呈明显正相关。胰腺癌细胞大量分泌TGF-β1和GM-CSF，促进M2型巨噬细胞浸润及极化，后者通过维持胰腺癌干细胞，诱导新生血管及新生淋巴管形成，促进吉西他滨耐药；吉西他滨刺激胰腺癌细胞后，促使其分泌更多TGF-β1以及GM-CSF，造成恶性循环，又导致继发耐药。
研究揭示，M2巨噬细胞、TGF-β1和GM-CSF是胰腺癌患者对吉西他滨化疗疗效不佳的独立危险因素。联合阻断TGF-β1和GM-CSF可以改善吉西他滨诱导的肿瘤免疫抑制微环境，提高吉西他滨的疗效。该研究成果已发表多篇SCI论文并申请国家发明专利。
作者：北京协和医院 郭晶
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