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长期服用大剂量抗精神病药的患者，可能引发迟发性运动障碍（TD），减量或停服后最易发生。迟发性运动障碍（TD）是一种特殊而持久的锥体外系反应，通常认为由多巴胺受体阻断剂（抗精神病药）引起多巴胺受体反应超敏所致，也可能与基底节GABA功能受损有关。目前，迟发性运动障碍的治疗效果不甚理想。美国Neurocrine生物科技公司研发的新药Valbenazine（NBI-98854）可能为TD治疗带来新的希望。FDA已批准Ingrezza (valbenazine)治疗迟发性运动障碍《处方药消费者付费法案》(PDUFA)的时限在2017年4月11日。近日，《美国精神病学》在线发表了该药的一项3期临床安慰剂对照研究（Kinect 3）结果。
方法
为期6周的随机双盲安慰剂对照试验，纳入患有中度或重度迟发性运动障碍的精神分裂症、分裂情感障碍或心境障碍患者。参与者以1：1：1的比例随机分配到每日一次的安慰剂， valbenazine 40 mg/d，或valbenazine 80 mg/d的三组。主要疗效终点是通过不自主运动评定量表(AIMS) 视频评估，与安慰剂相比，80mg/d组的基线至第6周AIMS运动障碍评分。安全评估包括不良事件监测、实验室检查、心电图和精神病治疗措施。
结果
意向治疗人群包括225名参与者，其中205人完成了研究。约65%的参与者患有精神分裂症或分裂情感障碍，85.5%的受试者接受了抗精神病药治疗。最小平方平均值(Least square mean)从基线到第6周的变化：AIMS运动障碍评分为80 mg/d组为-3.2，而安慰剂组为-0.1，差异有统计学意义。 40 mg/d组的AIMS运动障碍评分也降低（-1.9）。所有组之间的不良事件(AE)相似，与以前的研究一致；最常报道的不良事件是嗜睡（80mg：5%，40mg：4%，安慰剂：4%）。由于治疗的突发性不良事件（80mg：4%，40mg：3%，安慰剂：3%）。
结论
精神分裂症、分裂情感障碍或心境障碍参与者每日一次的valbenazine显著改善迟发性运动障碍。valbenazine通常耐受性良好，精神状态保持稳定。当然，研究人员还需要更长时间的试验，以了解valbenazine治疗迟发性运动障碍患者的长期作用。
valbenazine是一种新型高度选择性的囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）*制剂抑**，VMAT2是一种富集于人类大脑中的蛋白质，主要负责在突触前神经元中重新包装和运输单胺类物质（多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺和组胺）。
Valbenazine在二期临床研究中表现出治疗迟发性运动障碍的有效和耐受性。该阶段三期临床进一步评估了valbenazine作为迟发性运动障碍治疗的疗效、安全性和耐受性。此前，valbenazine的三期临床研究结果已通过其他途径宣布，这次《美国精神病学》发表的结果与之前基本一致。该药的研究者——Neurocrine生物科技公司致力于开发创新的改变患者生活质量的药物，专注于神经和内分泌疾病和障碍。
值得注意的是，去年9月份，以色列的梯瓦公司也公布用于治疗迟发性运动障碍（TD）新药deutetrabenazine的临床III期研究数据。结果显示，相对于对照组，该药物能够显着改善TD患者的病情。其AIMS评分结果为：相对于对照组的-1.4，12mg、24mg和36mg剂量组的改善值分别达到了-2.1、-3.2和-3.3，具有显著差异。CGI评分中，36mg和24mg治疗组的改善值分别达到了-0.5和-0.6。但高剂量组和中等剂量组并未出现统计学差异。
Valbenazine可能在今年上半年上市， Valbenazine和deutetrabenazine的出现，为精神科临床治疗TD带来了新的希望。
图片来源：网络
参考文献
Robert A. Hauser, Stewart A. Factor, et al. KINECT 3: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial of valbenazine (NBI-98854) for tardive dyskinesia[J]. American Journal of Psychiatry. 2017, http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.16091037
编辑：路飞