以下文章来源于复旦大学附属妇产科医院 ，作者马菱蔚
消失的青春
张女士的女儿小蕾已经15岁了，但一直没有月经来潮，张女士觉得不对劲，这天就带着小蕾来门诊就医。医生给小蕾进行了详细体格检查、激素检测和核型分析。体检发现小蕾 没有第二性征发育，没有腋毛、阴毛及乳房的发育 。性激素报告中的FSH、LH、E2和P均低于正常水平，不过，染色体核型分析倒没有异常（46, XX）。
经验丰富的医生进一步询问了小蕾嗅觉如何，小蕾说没有太在意过，感觉是有慢性鼻炎，闻不到什么味道，但也没有去看过。所以医生安排了小蕾做了嗅觉测试，结果发现小蕾是嗅觉缺失，也就是说小蕾从小到大，是没有嗅觉的。最后医生建议小蕾做基因检测辅助诊断，那么医生初步认为小蕾是什么疾病呢？月经不来和嗅觉缺失又有什么关系呢？
其实小蕾是患上了卡尔曼综合征。
什么是卡尔曼综合征？
卡尔曼综合征（Kallmann syndrome，KS）是特发性低促性腺激素性性功能减退症的一种类型，这种病是由于促性腺激素释放激素GnRH神经元发育障碍，导致GnRH合成分泌障碍引起的疾病，表现为不孕不育，青春期不发育或部分发育。
据报道，卡尔曼综合征男性发病率为1:10000，女性发病率更罕见，为1:50000[2]，遗传方式主要包括X-连锁隐性遗传、常染色体显性遗传和隐性遗传，部分患者为新生突变[3]。
因缺少相应激素，卡尔曼综合征会导致第二性征发育延迟或缺失，生育能力降低和骨密度减少。男性患者还可能表现为阴茎短小、*丸睾**体积小、隐睾或无精子发生，女性患者表现为原发性闭经、乳房发育不良、幼稚外阴。由于性激素缺乏，患者通常伴有骨骺愈合延迟及骨龄落后，易患骨质疏松症。此外，伴有嗅觉丧失或嗅觉发育不全或其它畸形的遗传性疾病，也是典型症状。
第二性征发育迟缓、嗅觉丧失，甚至没有生育能力，这一罕见遗传病剥夺了患者的青春。
卡尔曼综合征患者可以来月经吗？
可以，但需要医生的帮助。
由于患者的卵巢及子宫发育都是正常的，是大脑里面的下丘脑中负责调节月经的GnRH神经元发育异常所导致的。因此，为了促进青春期发育，要采用雌孕激素序贯治疗，也叫做人工周期，模拟正常月经周期中雌孕激素变化的过程，类似正常青春期启动，促进生长发育及第二性征发育。但如果患者就诊较晚，缺乏大剂量雌激素，骨骺闭合延迟，患者可表现为身材异常高大，甚至达185cm。
更重要的是，为了避免性激素水平下降对骨骼健康的影响，建议定期监测骨密度，除了补充激素外，还应适量摄入钙剂及维生素D。
卡尔曼综合征患者可以生育吗？
可以，也需要医生的帮助。 通过药物治疗促进性腺发育，约有50%的患者可以重新获得生育能力。如果有生育计划，多数患者可以通过促排卵治疗受孕，若合并男方异常时也可以选择辅助生殖技术，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET，俗称试管婴儿）。 但遗憾的是，嗅觉神经的损伤是不可逆的，无法再复原。
后续小蕾的基因检测结果发现了FGFR1的基因突变，该基因正是卡尔曼综合征的致病基因。张女士询问医生，小蕾以后长大了想生育健康的孩子该怎么办呢？医生建议小蕾可以进行遗传咨询。
罕见病，你不是一个人
在近期我院举办的不孕不育及相关疾病规范化诊治及进展国家级继续教育学习班中，我们邀请了一名患者代表分享他的经历，他也是一个卡尔曼综合征公益组织的发起人。很多病友和他一样，在漫长的就诊过程中辗转了很多医院的很多科室，男科、泌尿科、生殖科、中医科、血液科……看过的医生不计其数，但却很少有人听过这个疾病的名字。大多数病友被确诊的平均年龄是28岁，距离正常孩子的青春期推迟了10年以上，他们消失的青春又该如何弥补？
闻不到春天的花香，这无疑是生命的缺憾。好在延迟的青春虽然令人惋惜，但依然可以结得丰厚的果实，获得更加丰富的生命体验。我们希望通过医生和患友的努力，呼吁更多社会的关注，帮助更多卡尔曼综合征患者早发现早治疗。
参考文献
[1] SILVEIRA L F G, LATRONICO A C. Approach to the patient with hypogonadotropic hypogonadism [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(5): 1781-8.
[2] BOEHM U, BOULOUX P-M, DATTANI M T, et al. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism--pathogenesis, diagnosis and treatment [J]. Nat Rev Endocrinol, 2015, 11(9): 547-64.
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