摘要：

文题释义：

神经营养因子3： 是神经营养因子家族的一员，在脊髓内表达，可促进感觉神经轴突的再生、增强再生轴突和备用轴突的轴突延长，具有神经保护作用，还能明显减轻胶质瘢痕形成。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物： 是由乳酸和羟基乙酸单体无规共聚而成，是一种可降解的高分子有机化合物，由于聚乳酸-羟基乙酸共聚物的特性和安全性，美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲医药机构(EMA)已经批准将聚乳酸-羟基乙酸共聚物用于开发人体医疗材料。

背景： 非侵入式脊髓损伤治疗方法亟待开发。纳米材料能够递送药物，提高治疗效果，具有明显优势。

目的： 制备缓释神经营养因子3和神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球，探究其对大鼠脊髓损伤的修复作用。

方法： 采用油水乳液挥发有机溶剂法，制备缓释神经营养因子3的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球和缓释神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球，检测微球的缓释性能。采用随机数字表法将60只雌性SD成年大鼠分为5组：假手术组打开椎板后直接缝合，脊髓损伤组建立脊髓T9撞击损伤模型，神经营养因子组脊髓T9损伤区域注射缓释神经营养因子3的纳米微球悬液，神经节苷脂组脊髓T9损伤区域注射缓释经节苷脂GD1a的纳米微球悬液，实验组脊髓T9损伤区域注射缓释神经营养因子3的纳米微球和缓释神经节苷脂GD1a的纳米微球混合悬液，每组12只。术后每周进行旷场实验及BBB评分，术后4，8周进行脊髓组织形态学观察。

结果与结论： ①体外浸泡于PBS 14 d内，缓释纳米微球可持续释放神经营养因子3和神经节苷脂GD1a。②术后7，8周，与脊髓损伤组比较，神经营养因子组、实验组大鼠的BBB评分、旷场总移动距离增加(P < 0.05)。尼氏染色显示，实验组术后4，8周的脊髓灰质前角运动神经元多于脊髓损伤组(P < 0.05)，神经营养因子组术后8周的脊髓灰质前角运动神经元多于脊髓损伤组(P < 0.05)。免疫荧光染色显示，与脊髓损伤组比较，神经营养因子组术后8周、实验组术后4，8周的脊髓白质腹侧神经纤维增多(P < 0.05)，神经节苷脂组、实验组术后4，8周的脊髓白质腹侧髓鞘碱性蛋白表达增加(P < 0.05)，神经营养因子组术后8周的髓鞘碱性蛋白表达增加(P < 0.05)，神经营养因子组、实验组术后8周的下行脊髓固有束增加(P < 0.05)。③结果表明，神经营养因子3微球单独应用，或是与神经节苷脂GD1a微球联合应用，能够促进脊髓损伤区周边运动神经元及神经纤维存活，并可改善大鼠后肢运动功能。

https://orcid.org/0000-0002-2120-7786(夏宇)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

关键词: 脊髓损伤, 神经营养因子3, 神经节苷脂, 聚乳酸-羟基乙酸共聚物, 组织工程, 神经再生

引用本文: 夏 宇, 孙 佳, 齐争艳, 马 琳, 马文倩, 牛建国, 文玉军. 缓释神经营养因子3和神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球修复大鼠脊髓损伤[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(16): 2518-2524.

阅读更多请登录《中国组织工程研究》杂志官网

缓释神经营养因子3和神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球修复大鼠脊髓损伤