极低出生体重儿是指出生体重＜１５００ｇ的新生儿，是新生儿重症监护病房的主要人群之一，约占ＮＩＣＵ患儿的２０％。据国外研究报道，美国２０１８年ＶＬＢＷＩ发生率为１．３８％，在２０１３-２０１７年，ＶＬＢＷＩ发生率基本稳定在１．４０％￣１．４１％。ＶＬＢＷＩ病死率较高，据报道，美国５０％以上的新生儿死亡与ＶＬＢＷＩ有关，而国内ＶＬＢＷＩ更是占ＮＩＣＵ院内死亡的１／３。
近年来，随着围产技术及ＮＩＣＵ救治技术的发展，ＶＬＢＷＩ存活率显著提高。但ＶＬＢＷＩ由于宫内发育不完善，各系统发育不成熟，生后容易出现各种并发症，近期并发症如新生儿呼吸窘迫综合症、坏死性小肠结肠炎、动脉导管未闭、败血症、低蛋白血症、肺出血、电解质紊乱等，远期并发症如早产儿视网膜病、支气管肺发育不良、脑瘫、神经功能障碍、学习障碍等，这些疾病均能增加ＶＬＢＷＩ病死率及医疗费用，给家庭、社区和卫生系统带来巨大负担，并且转归与严重并发症的发生情况已成为影响医生及家长是否愿意积极救治的主要因素。
因此，为了提高ＶＬＢＷＩ生存率及愈后，临床救治过程中需重点关注各类相关并发症的情况。国内一项有关中国２５家ＩＩＩ级ＮＩＣＵ中ＶＬＢＷＩ出院结局的横断面调查显示，ＶＬＢＷＩ主要并发症及发病率分别为败血症２３．９％、ＢＰＤ１８．９％、严重脑损伤１１．５％、２１１期ＮＥＣ５．６％及仝ＩＩＩ期ＲＯＰＳＡ／ｏＷ，而美国２００９年ＶＬＢＷＩ相关并发症及发病率分别为败血症１．７％、ＢＰＤ２．６％、严重脑损伤９％、确诊ＮＥＣ５％、严重ＲＯＰ７％。
而国内此项研究还将ＶＬＢＷＩ的病死率与同时间段的加拿大新生儿协作网的数据进行比较，结果显示，我国ＶＬＢＷＩ各出生体重分层的病死率均显著高于加拿大，且出生体重越小，差异越大。以上结果均提示我国ＶＬＢＷＩ的救治水平与国外有一定差距，降低ＶＬＢＷＩ的发生率、提高存活率己成为我国产科及儿科医师的重要任务。
ＶＬＢＷＩ大部分为早产儿，脱离母体后难以像足月新生儿尽快适应外界环境，首要面临的就是呼吸问题，因此呼吸系统疾病成为了早产儿最常见的并发症之一。
国外有研究表明，其呼吸系统疾病发生率增加的原因主要为肺部结构发育尚未成熟，影响肺部气体交换，所以其发生呼吸系统疾病尤其是NRDS时病情重、合并症多。因此ＶＬＢＷＩ关于呼吸系统疾病治疗方面的讨论变得十分重要。
研究对象
回顾性收集苏州大学附属儿童医院２０１９年０１月０１日￣２０２０年１２月３１日收入ＮＩＣＵ的出生体重＜１５００ｇ的新生儿相关的病例资料，并对其临床数据进行统计分析。本研究经医院医学伦理委员会批准，并获得医院伦理委员会批准患儿家属知情同意豁免。
１．纳入标准：
①出生体重＜１５００ｇ的活产新生儿；②孕母围产期资料及患儿病史资料完整；③生后由外院直接入ＮＩＣＵ的患儿；④生后首次入院的患儿。２．排除标准：①非首次入院的患儿；
②病史资料（基本资料、围产期资料等）不完善的患儿；③存在严重先天性发育异常的患儿。３．患儿结局的判断：
①好转：纠正胎龄２３５周或体重２２０００ｇ，生命体征平稳，基础疾病已治愈，经口喂养量可满足正常生长需要；或虽未达上述出院标准，但临床评估已无生命危险或家属强烈要求出院者，并随访１个月存活。
②放弃治疗：家属因经济问题和／或担心患儿愈后，要求放弃积极救治。③死亡：住院期间死亡者。
主要疾病的诊断标准
新生儿的主要疾病如新生儿呼吸窘迫综合征（ＮＲＤＳ）、动脉导管未闭（ＰＤＡ）、支气管肺发育不良（ＢＰＤ）、早产儿视网膜病变（ＲＯＰ）、脑室内出血（ＩＶＨ）、脑室周围白质软化（ＰＶＬ）、新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎（ＮＥＣ）等的诊断标准均参照第四版《实用新生儿学》孕母疾病如妊娠期髙血压、妊娠期糖尿病、宫颈机能不全、胎盘功能不全、产前发热等的诊断标准均参照第九版《妇产科学》％。
研究方法
通过苏州大学附属儿童医院的电子病历系统检索２０１９年０１月-２０２０年１２月期间ＮＩＣＵ收治的ＶＬＢＷＩ，获取每位患儿的住院号，从而进行临床资料的收集：
１．患儿一般资料：包括患儿胎龄、出生时间、出生体重、娩出方式、单胎或双／多胎、有无胎膜早破、胎盘情况、住院期间的并发症、治疗及转归等情况。
２．母亲一般资料：包括母亲的年龄、既往妊娠情况、是否使用产前糖皮质激素、是否采用辅助生殖技术、围产期健康情况等。
讨论
新生儿作为人群中的一类特殊群体，其发生率及预后在全球范围内受到广泛关注。ＶＬＢＷＩ作为新生儿中的特殊群体，绝大多数与早产相关联，而早产在新生儿死亡原因中占据首位，且是导致５岁以下儿童死亡的第二大原因，我国一项关于新生儿的多中心调查显示，我国早产儿的发生率８．１％，其中ＶＬＢＷＩ的发生率为１．２％，且近年来由于产科及ＮＩＣＵ医疗技术的发展，ＶＬＢＷＩ的发生率有所上升。由于ＶＬＢＷＩ各系统发育相对不完善、对外界环境适应性差，生后易发生呼吸系统、消化系统、神经系统、血液系统等多系统并发症，对于患儿自身及家庭乃至社会造成巨大负担，因此ＶＬＢＷＩ的救治对于产科及儿科医师而言是一个极为严峻的挑战。
本课题整理了苏州大学附属儿童医院ＮＩＣＵ２０１９－２０２０年救治的ＶＬＢＷＩ的相关临床资料，回顾性分析了患儿的一般情况、围产期情况、并发症及治疗情况，总结了我院对于ＶＬＢＷＩ的救治现状。
ＶＬＢＷＩ救治水平
由于生活水平、经济发展以及医疗技术水平的进步，ＮＩＣＵ的救治能力逐年上升，但ＶＬＢＷＩ仍处于高死亡率和高严重并发症发生率的风险中，因此存活率成为ＮＩＣＵ判定ＶＬＢＷＩ结局的一个关键指标Ｍ。
一项有关于胎龄２４－２９周的ＶＬＢＷＩ的调查显示，十家新生儿网络中，２００７年至２０１３年日本新生儿研究网络中ＶＬＢＷＩ存活率最髙，为９３％，２００７年至２０１３年澳大利亚和新西兰新生儿网络、２００７年至２０１３年加拿大新生儿网络、２０１３年至２０１６年瑞士新生儿协作网络、２００８年至２０１３年英国新生儿协作组织中ＶＬＢＷＩ的存活率接近，分别为８９％、８８％、８７％、８７％，而２０１３年至２０１６年西班牙新生儿网络中ＶＬＢＷＩ存活率最低，为７８％。
２００６年美国的ＶＬＢＷＩ存活率为９２．６％，而后韩国新生儿网络公布的２０１３年至２０１６年的ＶＬＢＷＩ的存活率为８６％。国内不同地区的ＶＬＢＷＩ的救治情况也各不相同，主要与当地经济发展情况、医疗技术水平及医保覆盖率等有关。２０１４年西北妇女儿童医院ＮＩＣＵ的ＶＬＢＷＩ的存活率为７６．１％，２０１３年至２０１５年内蒙古鄂尔多斯中心医院新生儿科的ＶＬＢＷＩ的存活率为７７．３％，２００９年至２０１５年四川大学华西第二医院新生儿科救治的ＶＬＢＷＩ的存活率为８６．２％，其中２０１４年与２０１５年的存活率分别为９２．７％、９３．２％，上海同济大学附属第一妇婴保健院新生儿科２００９年及２０１０年ＶＬＢＷＩ的存活率分别为８０．８％、７１％。
本研究显示苏州大学附属儿童医院２０１９年至２０２０年救治的ＶＬＢＷＩ的总体存活率为９４．７６％，其中胎龄２４－２９周的存活率为９０％，与国内国外相比，均处于较高水平，分析原因可能为本研究的时间范围为２０１９年至２０２０年，医疗水平较２０世纪初有很大改善，且我院地处长三角经济区，经济较为发达，同时我院具备完善的新生儿转运系统，积极参与产房的新生儿救治工作，而且我院拥有较为先进的医疗设备及丰富的救治经验，这些条件与因素均在一定程度上提高了我院ＶＬＢＷＩ的存活率。
呼吸系统治疗情况
为了有效救治ＶＬＢＷＩ，提高患儿的存活率及生存质量，选择及时、规范、合理的治疗手段成为ＮＩＣＵ的主题，而ＶＬＢＷＩ大多系早产儿，脱离母体后面临的首要问题就是呼吸问题，这成为救治ＶＬＢＷＩ的关键和基础，因此，本研究将主要围绕ＶＬＢＷＩ的呼吸系统方面的治疗进行讨论。
产前糖皮质激素的应用
国外曾报道，NRDS是中低等收入国家的早产儿最常见的死亡原因，这是一种由于肺表面活性物质缺乏引起的疾病，严重威胁早产儿生命，如今，多个国内外指南推荐对具有早产风险的孕妇使用产前糖皮质激素（ＡＣＳ），多项研究表明ＡＣＳ是降低新生儿的死亡率和生率的最重要、最有效的措施，因为ＡＣＳ可穿过胎盘，并促进肺成熟及肺表面活性物质的产生不同的国家和地区的ＡＣＳ使用率不尽相同，有调查表明，在较为发达的欧洲国家，胎龄在２４-３４周的早产儿，孕母ＡＣＳ使用率高达９０％-９３％，而在发展中国家的使用率偏低。
我国广东省一家对于ＥＬＢＷＩ及ＥＰＩ的ＡＣＳ调查研究表明，２０１３年￣２０１７年的整体使用率为５３．０％，而发达国家相应的使用率达到了８０％-９０％。本研究的研究对象胎龄为２５-３５周，ＡＣＳ的使用率为６７．５％，较国外发达国家仍偏低。
２０１４年发布的《早产临床诊断与治疗指南》中指出，２８-３４＋６周的先兆早产孕妇均应给予一个疗程的ＡＣＳ，若由于早产临产而来不及完成一个完整疗程的孕妇，也应予应用。
目前认为首剂于产前４８小时至７天是产前激素应用的最佳时间因此本研究排除了使用多次ＡＣＳ、ＡＣＳ使用时间不详、孕母存在严重并发症的ＶＬＢＷＩ，将最终符合条件的５０例患儿分为最优使用时机组（４８ｈ-７ｄ）及次优使用时机组（＜４８ｈ或＞７ｄ），两组患儿在胎龄、出生体重方面无明显差异，结果显示，最优使用时机组患儿的ＰＳ使用率明显降低，差异有统计学意义，这也与国内王慧等人的研究结果相同，同时国外Ｌａｕ等人的研究结果提示ＡＣＳ给药后大于７天才分娩的早产儿患NRDS的风险是最优使用时机早产儿的７倍。
有一项荟萃分析提示，ＡＣＳ能显著降低患儿NRDS、ＩＶＨ等并发症的发病率，并缩短患儿的住院时间而本研究中两组患儿的无创机械通气时长、氧疗时长、住院时长、ＩＶＨ、ＢＰＤ、ＮＲＤＳ间无明显差异。