由Mass General Brigham成员Mass Eye and Ear的研究人员领导的一个团队报告了一种革命性干细胞治疗的I期试验结果，称为 培养自体角膜缘上皮细胞移植（CALEC），该治疗方法在短期内对4名患有严重化学烧伤的患者安全且耐受性良好。

根据8月18日发表在《科学进展》杂志上的一项研究，随访12个月的患者角膜表面恢复，其中2名患者能够接受角膜移植，2名患者报告称，在没有额外治疗的情况下，视力显著改善。

虽然I期研究旨在确定初步安全性和可行性，然后再进入试验的第二阶段，但研究人员认为早期发现很有希望。

“我们的早期结果表明， CALEC可能会为那些因严重角膜损伤而导致无法治疗的视力丧失和疼痛的患者带来希望 ，”首席研究员兼主要研究作者、Mass Eye and Ear角膜服务中心副主任、哈佛医学院眼科副教授Ula Jurkunas医学博士说。

“角膜专家一直受到阻碍，因为缺乏高安全性的治疗方案来帮助我们的化学烧伤和损伤患者，使他们无法进行人工角膜移植。我们希望通过进一步的研究，CALEC有一天能够填补这一急需的治疗空白。”

在CALEC中，来自患者健康眼睛的干细胞通过小型活检取出，然后通过Dana-Farber癌症研究所的Connell和O'Reilly家族细胞操作核心设施的创新制造工艺在移植物上扩增和生长。2~3周后，CALEC移植物被送回Mass Eye and Ear，并移植到角膜损伤的眼睛中。

CALEC项目是Jurkunas和Mass Eye and Ear角膜服务中心的同事、Dana-Farber癌症研究所的研究人员（由医学博士Jerome Ritz领导）、波士顿儿童医院（由Myriam Armant博士领导）和JAEB健康研究中心的合作。

01 扩展自己的干细胞以解决现有治疗方法的局限性

经历化学烧伤和其他眼部损伤的人可能会出现角膜缘干细胞缺乏症，这是角膜周围组织细胞的不可逆转的损失。这些患者会经历永久性视力丧失、疼痛和不适。如果没有角膜缘细胞和健康的眼表，患者就无法接受人工角膜移植，这是目前视力康复的标准。

现有的治疗策略具有局限性和相关风险，CALEC程序旨在通过其独特的方法解决，该方法使用少量患者自身的干细胞，然后可以生长和扩增以创建细胞片，作为正常组织重新生长的表面。

据作者称，尽管过去25年中进行了里程碑式的研究，描述了自体干细胞方法，欧洲也使用了类似的方法，但没有一个美国研究团队成功开发出符合美国食品药品监督管理局（FDA）要求或显示出任何临床益处的制造工艺和质量控制测试。

Dana Farber的Connell和O'Reilly家族细胞操纵核心设施执行主任、哈佛医学院医学教授Ritz表示：“ 开发一种能够满足美国食品药品监督管理局对组织工程严格监管要求的角膜缘干细胞移植物的制备方法是一项挑战。 在制定并实施了这一过程后，我们非常高兴地看到，参与这项临床试验的第一批患者取得了令人鼓舞的临床结果。”

像这样的 研究显示了细胞疗法治疗不治之症的前景。 Mass General Brigham的基因和细胞治疗研究所正在帮助将研究人员的科学发现转化为首次人体临床试验，并最终改变患者的生活。该研究所的多学科方法使其在该领域与众不同，帮助研究人员快速推进新疗法，并突破这一新前沿的技术和临床边界。

02 随着临床试验的进展，案例研究有望早日实现

在第一阶段的研究中，5名一只眼睛被化学烧伤的患者被纳入并进行了活检。4人收到CALEC；一系列质量控制测试确定，第5名患者的细胞无法充分扩增。对CALEC患者进行了为期12个月的跟踪研究。

• 第一位接受治疗的患者是一名46岁的男性，他的眼表缺陷已经消退，这使他能够接受人工角膜移植以进行视力康复。
• 第二位是31岁的男性，症状完全缓解，视力从20/40提高到20/30。
• 第三名是一名36岁的男性，他的角膜缺陷得到了解决，视力从手部运动（只能看到挥手等宽阔的动作）提高到20/30。
• 第四名患者是一名52岁的男性，最初没有成功进行活组织检查，导致干细胞移植物存活。三年后，在再次尝试CALEC后，他成功地接受了移植手术，视力从手部运动提高到能够数手指。然后他接受了人工角膜移植。

研究人员正在对15名CALEC患者进行为期18个月的临床试验，以更好地确定该手术的总体疗效。他们希望CALEC有一天能成为那些以前不得不忍受长期缺陷患者的治疗选择，而考虑到他们受伤的严重性，现有的治疗选择是不可行的。

文献来源 | 本文编译自Medical Xpress于2023年8月18日发表的<Cell therapy that repairs cornea damage with patient's own stem cells achieves positive phase I trial results>，More information:<Science Advances(2023).DOI:10.1126/sciadv.adg6470. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg6470>，附: 本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊

内容编辑 | 话梅