或许大家都有所了解，染色体核型分析对于刚刚得病的血液肿瘤患者而言是非常重要的，因为在疾病的诊断及预后分层中，其有不可替代的作用。
相对于基因学检查：染色体属于宏观的概念，常规的细胞遗传学检查，在染色体核型制备技术以及核型分析人员阅片水平没有问题的情况下，可以发现大部分的问题，并不受引物设计等条件所限制，甚至能为发现新的基因改变提供依据。
在日常工作中碰到几个初诊病人的染色体核型分析结果给我极深刻的印象，下面就分享给大家。
病例一：
患者，女，36岁，诊断：慢性粒细胞白血病急髓变。
2018年08月27日以“触痛性皮疹”起病，查血常规：白细胞180.97×109/L，血小板859×109/L，查骨髓诊断为慢性粒细胞白血病慢性期（融合基因：BCR-ABL 1 P210阳性；染色体核型：46,XX,t(9;22)(q34;q11)[20]）。给予羟基脲片降白细胞，后先后给予伊马替尼、达沙替尼靶向治疗，融合基因定量持续未转阴。2020年03月30日查骨髓形态学及流式细胞术均提示慢性粒细胞白血病急髓变，同时骨髓染色体核型：46,XX,t(9;22)(q34;q11),t(11;22)(q23;q11)[10]；45种白血病融合基因及相关基因检测：BCR-ABL1 P210阳性。后转入我院，复查骨髓提示慢性粒细胞急髓变（染色体核型：46,XX,t(9;22)(q34;q11),t(11;22)(q23;q11)[18]；FISH：MLL基因重排阳性；RNA seq：BCR-ABL1、KMT2A-SEPTIN5(MLL-SEPT5)融合基因阳性），给予普纳替尼、化疗等治疗无效。目前已进行造血干细胞移植术治疗。
患者诊治经过如下：
根据患者急变后多次复查骨髓染色体均提示：除发生9号和22号染色体易位外，尚发生11号和22号染色体的易位，且11号染色体的位点正好累及MLL基因所在位置，我们通过FISH检测证实MLL基因与其他基因发生易位，RNA seq检测也证实了该患者白血病细胞上存在两种融合变异且涉及到少见的MLL基因的融合，这也就说明了为什么通过常规融合基因检测方式仅能查到BCR-ABL1融合基因，而未发生其他融合；另外一方面在临床上也与该患者整体治疗效果不佳相吻合。
病例二：
患者，女，63岁，诊断：骨髓增生异常综合征。
患者两星期前体检发现三系低下，查骨髓：细胞形态学：增生活跃，原始细胞占5.5%，形态未见明显异常，红系占50%，部分细胞可见巨幼样改变，巨核细胞全片共见2个，片中可见小巨核细胞，血小板少见。诊断意见：骨髓增生异常综合征；活检示：造血组织与脂肪组织分布不均，粒系比例增高，部分表达 CD117，巨核系及红系细胞比例均减少，未见淋巴细胞及浆细胞数量增多；流式细胞术免疫分型：17.49%异常髓系原始细胞，不除外AML或MDS-EB2；染色体核型：46,XX,t(2;11)(q31;p15)[20]；髓系血液肿瘤相关基因变异（包括髓系常见基因突变及融合）检测：未发现相关基因变异。
根据患者染色体核型具有t(2;11)(q31;p15)改变，查阅相关数据库，发现此染色体易位可对应于NUP98-HOXD11/NUP98-HOXD13融合基因，故继续查找相应融合基因，检测出此患者确实为NUP98-HOXD13融合基因阳性，为患者后续治疗追踪残留白血病提供了一个较为敏感的指标。
综上，建议每个初诊病人都进行染色体核型分析检查，能够为我们提供更多的诊断及预后依据，以及在病人的治疗选择上给予指导。
下图为MLL、NUP98基因的众多伙伴基因：
