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脱发，是地心引力的追求，还是头皮的不挽留？答：是化疗药。
化疗是胃癌治疗的常用手段之一，然而许多患者一听到要使用化疗药，内心就充满抗拒。不可否认，化疗药能够*伤杀**癌细胞，但同时它对代谢较快的正常细胞也不心慈手软。 因此，化疗带来疗效获益的同时，也常常伴随副作用的发生。
难道化疗药物就不能像靶向药那样，具有精准定位癌细胞的功能，避免误伤正常细胞吗？ 化疗药物没有“定位”功能，但可以让靶向药来充当它的“眼”呀。
ADC小火车：一个都不能少
抗体药物偶联物（ADC）是一类通过特定的连接子将靶标特异性的单克隆抗体与高*伤杀**性的细胞毒*药性**物偶联起来的靶向生物药剂。用个简单的公式表示：ADC药物=抗体+连接子+毒素。
ADC药物的结构看似简单，但每一个部分都是至关重要，且必不可少的。
若将ADC药物比作一列火车，那么抗体就像是火车头，毒素就像是车厢，火车头掌握方向，到达目的地（癌细胞）时 ，连接子断裂，卸下车厢，这样毒素就能“定点”释放威力，同时避免损伤正常细胞。
可以看出， ADC药物 兼具了抗体药物的高靶向性以及细胞毒*药性**物在肿瘤组织中高活性的双重优点， 可高效*伤杀**肿瘤细胞。
ADC药物百花齐放抗胃癌
目前，ADC药物已经在胃癌等多种癌种中应用，那么就一起来看看胃癌中的ADC药物吧~
1、维迪西妥单抗（RC48，爱地希®）
维迪西妥单抗是 我国首个自主研发的ADC药物 ，由针对HER2靶点的迪西妥单抗和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联而成。
在接受过2线及以上治疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌身上， 维迪西妥单抗的疾病控制率为42%，患者的生存状况几乎与2线治疗的疗效相当 [1]。
目前，维迪西妥单抗已经在国内获批上市，适应症为：至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌。并且已纳入国家医保，纳入医保前价格为13500元/支（60mg/支），纳入医保后价格为 3800元/支 （60mg/支），降价幅度达到72%。
2、德喜曲妥珠单抗（DS-8201，Enhertu®）
DS8201也是针对HER2靶点的ADC药物，由曲妥珠单抗和细胞毒性拓扑异构酶I*制剂抑**(DXd)偶联而成。
在接受过至少2种方案治疗后疾病进展的HER2阳性晚期胃及胃食管交界处腺癌患者身上， DS-8201组的疗效均明显优于化疗组 [2]。
目前，DS8201已经被美国FDA正式批准用于已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌患者，期待早日在中国获批上市。
3、ARX788
ARX788是由曲妥珠单抗和微管蛋白聚合*制剂抑**AS269偶联而成。在2021年3月，它获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。
在一项ARX788治疗HER2阳性晚期转移性胃癌患者的Ib期临床 研究结果显示，ARX788的安全性和耐受性良好，疾病控制率为59.3% [3]，基于此，ARX788二线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的Ⅲ期临床试验正在开展中，感兴趣的觅友可以扫码咨询~
4、MRG002
MRG002是由糖修饰曲妥珠单抗与MMAE偶联而成，其中经过糖修饰后的曲妥珠单抗与HER2蛋白的亲和能力更强。
在MRG002治疗HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究中，这些可评估的包含胃癌在内的实体瘤患者中，既往中位治疗线数为5线，结果 整体疾病控制率达到82% [4]，未来可期。
5、DP303c
DP303c由一个对HER2有高度选择性的抗体和一个细胞毒素偶联而成，是治疗HER2阳性胃癌的新型靶向药物， 在小鼠模型中，它表现出很好的抗胃癌作用。 早在前几年，DP303c被FDA授予治疗胃癌的孤儿药称号。
目前，这款药物正在国内开展临床试验，期待有亮眼的数据出现。
6、SYSA1801
SYSA1801是由抗Claudin-18.2单克隆抗体和MMAE偶联而成，已被FDA授予胃癌及胃食管交界处癌的孤儿药称号，目前该药的研究大多还处于Ⅰ期的临床研究中。
7、CMG901
CMG901也是一种Claudin18.2靶向药，由CM311和MMAE偶联而成，在今年的4月份被FDA授予孤儿药资格，用于包含胃癌在内的晚期实体瘤患者。
正在进行中的Ⅰ期临床试验， CMG901显示出对晚期胃癌患者具有良好的抗肿瘤活性， 且美国FDA已授予CMG901快速通道资格。
小结
集高效和精准于一身的ADC药物无疑已经成为癌症治疗届的新宠，越来越多的ADC药物出现在大众视野，并且 在胃癌治疗中展现出良好的抗癌效果 ，期待后续会有更多更好的研究数据出现，给患者带来“治愈”的曙光。
责任编辑：胃癌康复君
参考来源：
[1]A phase II study of efficacy and safety of RC48-ADC in patients with locally advanced or metastatic HER2-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancers.
[2] 朱逸晖,李婷,胡夕春.Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望[J].中国癌症杂志,2021,31(08):754-761.
[3]抗HER2 ADC药物ARX788在胃癌治疗中持续推进.新码生物
[4]CSCO2021丨李进教授：HER2阳性实体瘤新希望，新型ADC药物MRG002 Ⅰ期研究公布. ioncology