全世界有数百万妇女患有与妇科疾病相关的不孕症, 虽然导致女性不孕症的因素很多,但与生殖系统有关的疾病是主要原因。 这些疾病包括排卵功能障碍(卵巢功能早衰[POI]、多囊卵巢综合征[PCOS]、下丘脑功能障碍等)、输卵管性不孕、子宫内膜异位症、子宫和宫颈原因(Asherman综合征[AS]等)。

尽管全世界有数百万人患有女性不孕症,但最近在诊断和治疗方面的进展相对较少。辅助生殖技术通常是有效的,但由于某些安全或伦理问题或相关的高费用,可能不建议使用。
干细胞被认为是治疗卵巢功能障碍和子宫内膜疾病相关不孕症的一种有前景的治疗策略。 干细胞具有长期的自我更新能力,并提供子细胞分化为每个组织的特化细胞,作为再生医学的一种形式,干细胞提供了修复甚至替换受损组织或器官的机会。

最近发表的这篇文章就干细胞在女性不孕症中的多重作用、发病机制和创新治疗方法。

干细胞治疗女性生殖器官疾病的多种途径

干细胞是治疗女性生殖和内分泌功能障碍的一种很有前景的方法。干细胞来源丰富,可从脂肪组织、脐带、胚胎、骨骼、牙龈、经血等组织中分离出来。导致女性生殖和内分泌失调的疾病包括排卵障碍(多囊卵巢综合征、下丘脑功能障碍和POI)、输卵管不孕症、子宫内膜异位症和阿什曼综合征(AS)。现有的治疗方案,如激素替代疗法、诱导排卵、超排卵和辅助生殖技术,极大地改善了这些疾病的治疗。然而,这些疗法仍然存在缺陷和潜在的安全隐患,干细胞被证明是治疗不孕症的更好策略。
POF患者的MSCs移植有助于卵巢功能恢复和妊娠成功。此外,hUCMSCs治疗可通过抑制卵巢局部和全身炎症反应来减轻PCOS诱导的卵巢功能障碍。
干细胞治疗POI和PCOS的潜在机制

如图所示,干细胞通过多种机制治疗卵巢功能障碍,包括:
1)促进卵泡发育,MSCs分泌多种细胞因子和生长因子,通过磷酸化FOXO3/ FOXO1激活原始卵泡;
2)抗凋亡,hUCMSC-CM通过PI3K/Akt通路保护颗粒细胞凋亡;
3)免疫调节,POF小鼠卵巢功能的恢复是通hPMSCs移植后Treg细胞的调节和相关细胞因子的产生来介导的;
4)诱导转化,DNA去甲基可能加速iPSCs诱导人PGCs;
5)血管生成,携带miR-126-3p的hUCMSCs衍生的外泌体促进血管生成并减弱OGCs凋亡;
6)抗纤维化,MSCs下调卵巢和子宫组织中纤维化相关基因(CTGF)的表达;
7)抗炎,MSCs下调卵巢和子宫组织中促炎因子(TNF-α、IL-1β、IFN-γ)的表达,影响全身炎症反应;
8)调节线粒体功能,MenSCs或其线粒体可以增强线粒体通路相关基因的表达,促进老年小鼠卵巢功能的恢复。

女性不孕症是一种毁灭性疾病,对许多妇女造成心理影响并造成重大损失。干细胞治疗已成为科学研究和临床应用的一个创新领域,对治疗各种疾病具有很大的希望。
干细胞已经被发现在动物和人类治疗女性不育症方面具有巨大的潜力。 越来越多的研究表明,干细胞参与了子宫腺肌症、子宫内膜异位症等不孕症的发病机制。研究干细胞在女性不孕症中的具体作用和机制, 不仅是这些疾病的原因,而且是早期诊断或治疗选择的一种手段,将是很重要的。