几年前的冬天,不太冷,只是有点悲伤。患者小俊透露了一个不幸的消息,他的病友小明(化名),也是我们科的患者,一天劳累的工作后在家中进行“动感单车”锻炼时突然猝死。痛定思痛,虽然强直性脊柱炎患者多数是年轻人,但近年发现此病可增加心脑血管疾病的患病风险,其原因可能与疾病本身有关,也可能与药物不良反应有关。
一,强直性脊柱炎对心血管的影响
强直性脊柱炎是一种炎症性疾病,病情活动时血液中的血小板升高且纤维蛋白原上调,导致患者的血液处于高凝状态,容易出现血管堵塞。此外,强直性脊柱炎患者由于肢体肿痛乃至畸形,体力活动相对欠缺,心肺功能较差。最后,强直性脊柱炎患者常常出现高血脂和(或)高尿酸等内分泌异常,这些都是心脑血管疾病好发的重要因素。
二,药物对强直性脊柱炎患者心脑血管疾病的影响
目前用于治疗强直性脊柱炎的药物主要包括非甾体抗炎药、控制病情抗风湿药、糖皮质激素、中成药及以肿瘤坏死因子*制剂抑**为代表的生物制剂。除了控制病情抗风湿药和中成药依据不足以外,多数学者认为糖皮质激素可能与强直性脊柱炎患者心血管不良事件的发生有关,而生物制剂可能降低相关风险。非甾体抗炎药应用最为广泛,但争议也最大,所以下文重点讨论该类药物对强直性脊柱炎患者心血管的影响。
三,关于非甾体抗炎药
非甾体抗炎药是强直性脊柱炎治疗的首选药物之一,常用的包括塞来昔布、依托考昔、美洛昔康及双氯酚酸等。它通过抗炎以改善患者肢体肿痛,从而迅速改善关节功能并提高生活质量。此外,2015年Wander教授在《Arthritis and Rheumatism》杂志发表论著,提出非甾体抗炎药可能抑制脊柱骨质结构恶化。2015年Joachim Sieper教授提出长期使用塞来昔布能抑制脊柱骨赘乃至骨桥的形成。因此,近年来越来越多的强直性脊柱炎患者在没有肢体肿痛的情况下仍坚持使用该类药物。
然而,任何药物都有其不良反应,非甾体抗炎药也未能除外。有研究报道该类药物通过影响血小板功能,增加心脑血管意外的风险。此外,该类药物可加重原有存在的心功能不全,并升高心律失常的发生率。那么,就强直性脊柱炎患者心血管安全的角度,非甾体抗炎药,用呢还是不用呢?
四,文献复习
台湾学者Tsai WC回顾了一万余例强直性脊柱炎患者用药情况及其与心血管疾病发生的关系,结果在2015年发表在《Plos One》杂志中。该研究发现:(1)经常使用非甾体抗炎药的强直性脊柱炎患者(药物持有率≥80%)心血管事件的发生率无明显升高,而且随着时间延长发生风险逐渐降低。(2)使用塞来昔布等环氧化酶-2*制剂抑**的患者展现出同样的趋势。(3)与不使用非甾体抗炎药的强直性脊柱炎患者相比,间断使用双氯芬酸、布洛芬及萘普生等非选择性环氧化酶*制剂抑**的患者心血管事件的发生风险轻微上升。可惜的是,该文章描述了该现象,但未能从药理学及病理生理学等角度进行较为完整的解释和讨论。
五,笔者建议
肢体疼痛严重降低强直性脊柱炎患者的生活质量及工作能力,所以在就诊早期,若无禁忌症的情况下应积极使用生物制剂等免疫调节药物联合非甾体抗炎药,争取尽快控制病情,之后在病情允许的情况下逐渐降低非甾体抗炎药用量。在用药的同时,若出现心悸、胸闷、胸痛乃至呼吸困难等心血管系统异常表现时,应及时就医。