“ 全球约50亿糖尿病患者中几乎有仅三分之一者每日注射一次或多次胰岛素。长期注射胰岛素给不少患者带来了疼痛、不适症状甚至心理健康问题。如果有一天胰岛素可以口服，这绝对会成为糖尿病患者乃至肥胖、心血管疾病等代谢异常患者的一大福音。
自1922年发现胰岛素以来，胰岛素已经挽救了许多糖尿病患者的生命。被诊断患有 1型糖尿病的患者在余生中都需要注射胰岛素 。许多被诊断为 2型糖尿病的患者也需要长期注射胰岛素。
每日注射一次或多次胰岛素给糖尿病患者带来了长期的不便、疼痛和不适，也对心理健康产生了负面影响。
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胰岛素不能口服的原因
胰岛素是一种高分子量蛋白质，很容易聚集，在消化系统中 易被蛋白水解酶分解 。并且，胰岛素具有 首过效应 。这意味着经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，胰岛素在肠粘膜和肝脏会被进一步代谢，导致进入血液中的胰岛素原药很少。
因此，截止目前 胰岛素均通过皮下注射或静脉注射 。
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胰岛素口服给药的尝试
随着材料科学的发展，科学家们探索开发出适当的 封装方法 ，用于保护胰岛素免受人体胃肠道系统的消化影响。
常用的封装方法包括掺入乳剂、聚合物材料或脂质涂层、脂质体、纳米凝胶等。对于封装的胰岛素，胰岛素摄入的口服生物利用度从0.1%增加到约20%。
尽管如此，目前研发的口服胰岛素片剂仍存在着利用度低的问题。比如某患者通常每次需要注射100单位胰岛素，换成这些口服片剂可能需要500个单位的胰岛素。大部分口服的胰岛素都被浪费掉了。
此外是起效时间慢的问题。目前开发的大多数胰岛素片剂在2-4小时内缓慢释放胰岛素，而皮下注射胰岛素可以在30-120分钟内完全释放。
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起效快且生物利用度高的新型口服胰岛素片剂
来自于加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员开发出口服胰岛素片剂，并取得了改变游戏规则的发现。
这种新型口服胰岛素片剂采用纳米粒子技术，是一种 无甘露醇喷雾干燥的纳米颗粒 。与其它含甘露醇纳米颗粒相比，这种颗粒显示出最小的平均粒径（376 nm）和最高的负载量（25.02%）。
与既往胰岛素纳米颗粒片剂不同的是，为克服纳米技术面临的颗粒悬浮液稳定性和冷冻保护剂占比等问题，这种新型片剂采用了口腔内含服而不是吞咽的方式。在冰箱中保存三个月，所有脱水纳米颗粒的形态没有明显变化。
在动物实验中，这种口服胰岛素片剂被吸收的方式与注射胰岛素的方式相同。口服片剂中几乎100%的胰岛素直接进入肝脏，在此过程中没有分解任何胰岛素。肝脏也是胰岛素的理想靶标。
与皮下注射速效胰岛素的作用时间类似，这种新型口服给药片剂的胰岛素 释放速率很快 ，能够在半小时后吸收，可持续2-4小时。
并且，与注射胰岛素相比，口服给药片剂不会带来针头、注射器塑料等大量环境废物，同时口服替代品可能更便宜、更容易制造。
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小结
（1）新型口服胰岛素片剂是一种 无甘露醇喷雾干燥的胰岛素纳米颗粒 ，采用含服方式给药，100%被吸收进入肝脏，并且起效时间与皮下注射速效胰岛素相似。
（2）这项令人兴奋的结果表明，这种不再需要在每餐前注射的胰岛素制剂，将可能改善全球约50亿糖尿病患者的生活质量和心理健康。
（3）这种新型口服给药片剂尚未进入人体试验，在临床规模化应用前还需要更多的时间。
参考文献Scientific Reports. 2022 JuneJ Pharm and Biopharm Res. 2019 Aug
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