最新指南三期肺癌治愈率有多高 (肺癌一二三代药物)

如今的肿瘤领域,出现了越来越多的新名词、新治疗、新药,让人目不暇接,简直有点乱花渐欲迷人眼了。甚至,有时患者掌握的信息比医生还多,说不准什么时候,就会有某个患者突然向你咨询一种新的抗肿瘤药,效果如何等等。惭愧呀,这些药物我也没听说过,更谈不上了解了。脸红心跳一阵子,赶紧坐下来,利用各种文献检索手段查这些药物是哪里生产的,抗肿瘤的机理是什么,适用于哪些人群,有没有得到上市批准,临床数据的有效率又是多少。

治疗肺癌的靶向药共几种,肺癌治疗方案一线和三线什么区别

可以这样讲,作为癌症治疗的主要手段,手术和放化疗已经在临床摸爬滚打了上百年,但是,这些量的积累一直没能达到一个质的飞跃。一直到本世纪,也就是近十几年时间,忽然发现肿瘤领域有了一个爆炸式的发展,尤其是2015年初,时任美国总统奥巴马提出精准治疗的概念以后,精准医学的理念迅速席卷全球,精准靶向药物也像雨后春笋一样好像一夜之间争先恐后的冒了出来。

现如今,在肿瘤领域如果你还不知道精准治疗,不知道靶向治疗是什么,那你就是一个典型的out man了。

近十几年来,肺癌的治疗也发生了巨大的变化,无论是国内还是国外,各种医学指南、专家共识每年都在不停的更新,治疗理念随着临床研究数据的发布和新药的问世也在同步更新。除了传统的化放疗以外,这十年时间里,两个最大的亮点就是EGFR-TKI靶向治疗和免疫治疗了,另外在这两条主线以外,抗血管生成的靶向药物也在起着锦上添花的作用。

治疗肺癌的靶向药共几种,肺癌治疗方案一线和三线什么区别

首先是EGFR-TKI靶向治疗:

一代TKI:

Iressa (易瑞沙)是全世界第一个非小细胞肺癌“命中靶标”的药物,这是一个表皮生长因受体酪氨酸受体(EGFR)拮抗剂,这个点的突变导致了细胞的恶变及异常增殖,Iressa正是 EGFR的*制剂抑**,使癌细胞失去增长、转移的能力。在亚洲国家,Iressa 在东方人种中取得了卓越的疗效,尤其是不吸烟的女性患者疗效更加显著,经基因检测证实,有高达60%以上的女性不吸烟的患者包含了EGFR基因突变。鉴于此,2005年2月25日,中国FDA批准该药在中国上市。

Tarceva (特罗凯) 是全世界第二个非小细胞肺癌的合法上市的“命中靶标”药物。这是目前市场上欧美亚洲国家共同承认且合法上市的“表皮生长因子受体酪氨酸激酶*制剂抑**(EGFR-TKI)”。

埃克替尼(凯美纳)是我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药,于2011年上市,研究表明这三种靶向药物疗效相似,副作用相当,都可以作为存在EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

二代TKI:

包括阿法替尼和达克替尼。阿法替尼是第二代靶向药物,不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。而且与第一代靶向药相比,阿法替尼对肿瘤细胞生长的阻断更全面、更持久。今年2月,阿法替尼在国内获批上市,适用于:表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺癌患者的一线治疗,以及肺鳞癌患者的二线治疗;NCCN推荐也可用于HER2突变的非小细胞肺癌。达克替尼尚未在中国上市。

三代TKI:

代表药物奥西替尼,是新一代不可逆性EGFR-TKI。对于具有EGFR突变的非小细胞肺癌和一代二代耐药后具有耐药基因(T790M)突变的肺癌患者,效果良好。尤其对于有脑转移的非小细胞肺癌的患者,对于颅内肿瘤效果良好。该药于2015年在美国上市,目前该药也通过了CFDA的审批,在我国上市。

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针对其他少见基因突变的TKI类:

间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因。ALK融合基因发现于2007年,在全球非小细胞肺癌患者中,ALK基因突变频率为3.4%。在中国约占5.3%。虽然是个少见基因突变,但是因我国肺癌患者基数庞大,所以,临床存在ALK基因突变的患者并不少见。

一代ALK-TKI:

克唑替尼获批用于ALK融合突变阳性的患者效果良好,客观缓解率达60%,无进展生存期为8-10个月、同时克唑替尼对具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点。也就是说存在上述突变的患者,克唑替尼均取得了良好的效果。

二、三代ALK-TKI:

肿瘤耐药是所有靶向药物都不能避开的魔咒,ALK-TKI也不例外,在克唑替尼耐药后,目前二代、三代ALK-TKI也已经在国外上市,包括二代的色瑞替尼、艾乐替尼,还有三代的劳拉替尼。目前二三代ALK-TKI在中国尚未上市。

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免疫靶向治疗:

PD-1/PD-L1*制剂抑**:

PD-1/PD-L1*制剂抑**能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。

已有多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。目前PD-1*制剂抑**Pembrolizumab(帕姆单抗)和Nivolumab(那武单抗)已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等,效果良好。

CTLA-4 *制剂抑**:

CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能,使得肿瘤的控制率提高,据此研发了抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体。

目前CTLA-4*制剂抑**Ipilimumab(伊匹木单抗)已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗。

该药在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。早期期临床研究结果显示无论是单药还是联合IL-2或化疗均显示安全有效。

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抗血管生成靶向药物:

新生血管在肿瘤生长及转移播散的过程中发挥着举足轻重的作用。近年来,抑制肿瘤血管生成药物已成为抗肿瘤药物发展的焦点。

贝伐珠单抗、索拉非尼及舒尼替尼等抗血管生成靶向药物已被批准用于肿瘤临床治疗,国产抗血管生成药物恩度(重组人血管内皮抑制素)以及小分子靶向药物阿帕替尼也是肿瘤抗血管生成的扮演着重要的角色。

目前在肺癌的治疗中,无论是贝伐单抗还是恩度,都已经获批用于肺癌的治疗,在临床广泛应用,作为原研治疗胃癌的阿帕替尼目前也在肺癌的治疗中取得了不错的疗效。

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说了这么多的抗肿瘤措施(非小细胞肺癌),那么在临床当中肺癌患者应该怎样诊治才是合理的呢?

可以简单告诉大家一个流程:

1、对于非小细胞肺癌的初诊,能手术的患者尽可能手术切除,到目前为止,手术在肺癌的治疗中仍然起着不可替代的作用。

2、对于术后分期为Ⅰ期的患者,目前没有证据证明化疗或其他治疗能够受益,所以,这部分患者可以观察,并定期复查。

3、对于手术后分期为Ⅱ期或Ⅲ期的患者,术后化疗是标准治疗,对于预防复发和延缓复发时间,提高生存率,有着重大的作用,另外,这部分患者如果基因检测提示存在EGFR基因突变,目前已经证实术后应用EFGR-TKI,较化疗有着更好的生存获益。

4、对于不能手术的Ⅲ期患者或Ⅳ期(晚期)患者。

如果没有上述的几种敏感基因突变,首选化疗联合靶向抗血管生成药物,在化疗进展的二线治疗里,可以考虑免疫靶向治疗,PD-1/PD-L1单抗。

对于检测突变靶点的药物,首选靶向治疗,一代EFGR-TKI,后续根据情况选择二代、三代EFGR-TKI。

而对于检测存在少见基因突变的无论是ALK、ROS、c-MET都可以选择一二三代ALK-TKI。

靶向治疗均提示耐药后,后续的治疗参照无敏感基因突变者。

5、晚期患者在治疗过程中,如果出现少量的转移(寡转移)或单发孤立转移,需要同时配合局部治疗,包括手术、介入、放疗等,打掉这些小的转移病灶。

治疗肺癌的靶向药共几种,肺癌治疗方案一线和三线什么区别

总之。在肺癌的治疗中,这些年出现的新的治疗药物层出不穷,这些药物虽然很多还没有在中国上市,但随着国内临床实验的大力推进、原研药物的相继上市、靶向药物0关税政策并大幅降价以等,肺癌患者能够用的上、用的起的药物将越来越多,生存时间也将大大延长。这无论对于患者还是医生,都是天大的福音啊。