抗流感病毒药物预防推荐疗程 (最新针对流感的抗病毒药物)

发病机制

甲、乙型流感病毒的表面外壳中有两种刺突蛋白,分别是血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。

血凝素HA,能让流感病毒与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合,使病毒顺利进入人体细胞引发感染。

神经氨酸酶NA,能帮助流感病毒从一个细胞顺利传播到另一个细胞,使病毒在人体内大肆复制繁殖。

临床症状

  • 潜伏期一般为 1-7 天,多为 2-4 天
  • 主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病,体温可达 39-40℃,可有畏寒、寒战,多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等,颜面潮红,眼结膜充血等
  • 感染乙型流感病毒的儿童常以呕吐、腹痛、腹泻为特点
  • 儿童的发热程度通常高于成人,患乙型流感时恶心、呕吐、腹泻等消化道症状也较成人多见
  • 新生儿可仅表现为嗜睡、拒奶、呼吸暂停等
  • 无并发症者病程呈自限性,多于发病 3-5 天后体温逐渐消退,全身症状好转,但咳嗽、体力恢复常需较长时间
  • 部分患者症状轻微或无症状,轻症流感常与普通感冒表现相似,但其发热和全身症状更明显
  • 并发症包括肺炎、神经系统损伤、心脏损伤、心肌炎、脑炎或肌炎、横纹肌溶解、败血症、多器官衰竭

重症识别

出现以下情况之一者为重症病例:

  • 持续高热>3 天,伴有剧烈咳嗽,咳脓痰、血痰,或胸痛
  • 呼吸频率快,呼吸困难,口唇紫绀
  • 神志改变:反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等
  • 严重呕吐、腹泻,出现脱水表现
  • 合并肺炎
  • 原有基础疾病明显加重
  • 需住院治疗的其他临床情况

出现以下情况之一者为危重病例:

  • 呼吸衰竭
  • 急性坏死性脑病
  • 脓毒性休克
  • 多脏器功能不全
  • 出现其他需进行监护治疗的严重临床情况

抗流感病毒药物

目前我国获批上市的药物包含三类:神经氨酸酶*制剂抑**、血凝素*制剂抑**和 M 2 离子通道阻滞剂。

  • 神经氨酸酶*制剂抑**,代表药物:奥司他韦(口服)、玛巴洛沙韦(口服)、扎那米韦(吸入)、帕米拉韦(注射)
  • 血凝素*制剂抑**,代表药物:阿比多尔(口服),此药临床数据有限,不做首选,应密切观察不良反应。
  • M2离子通道阻滞剂,代表药物:金刚烷胺(口服)、金刚乙胺(口服),此类药物耐药率极高,已不推荐。

奥司他韦

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注意事项:

  • 在服用本品后 48 h 不使用减毒活流感疫苗
  • 常见不良反应:恶心、呕吐、失眠、头痛、腹泻和腹痛
  • 奥司他韦是重症流行性感冒的首选用药,包括因下呼吸道感染而需要住院的流行性感冒病例
  • 妊娠期和哺乳期女性流行性感冒治疗的首选用药
  • 发病 48 h 内使用最好,可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间; 发病时间超过 48 h 的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益
  • 非重症且无重症流感高危因素的患者,在发病 48 h 内,在评价风险和收益后,也可考虑抗病毒治疗。

玛巴洛沙韦

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注意事项:

  • 玛巴洛沙韦是流行性感冒病毒 cap-依赖型核酸内切酶的一种新型口服选择性*制剂抑**,通过抑制 mRNA 合成的启动而阻止流行性感冒病毒增殖
  • 妊娠期及哺乳期妇女慎用;
  • 应避免与乳制品、钙强化饮料、含多价阳离子缓泻剂、抗酸剂或口服补充剂(如钙、铁、镁、硒、锌补充剂)同时使用;
  • 常见不良反应:腹泻(发生率:3%)、支气管炎(3%)、恶心(2%)、鼻窦炎(2%)、头痛(1%)

帕米拉韦

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注意事项:

  • 妊娠期及哺乳期妇女、老年人、肾功能障碍患者慎用;
  • 对于其他任一神经氨酸酶*制剂抑**(磷酸奥司他韦或扎那米韦)有过敏史的患者禁用本品;
  • 除非临床需要,在使用减毒活流感疫苗两周内不应使用帕拉米韦,在使用帕拉米韦后 48 h 内不应使用减毒活流感疫苗;
  • 常见不良反应:腹泻(发生率:10.3%)、嗜中性粒细胞减少(9.4%)、呕吐(5.1%);
  • 严重不良反应:休克、白细胞减少,嗜中性粒细胞减少(1%-<5%)、过敏、肺炎、暴发性肝炎、肝功能损害、黄疸、皮肤粘膜眼综合症(史蒂文斯-约翰逊综合症)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、急性肾功能衰竭、血小板减少、精神神经症状(意识障碍、异常行为、谵妄、幻觉、妄想、痉挛等)、出血性肠炎;
  • 本品仅对甲型和乙型流感病毒有效。
  • 当怀疑为细菌感染或者细菌感染与流感病毒感染合并存在时,应谨慎鉴别,适当用药。

扎那米韦

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注意事项:

  • 不推荐原有哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韦;
  • 本品在动物实验中能通过胎盘屏障,胎儿血药浓度明显低于母体,所以孕妇禁用;
  • 哺乳大鼠的乳汁中可检测出本品,人乳汁中药物是否存在尚不肯定,哺乳期妇女应慎用;
  • 老人及 12 岁以下儿童的用药安全性尚不确定;
  • 常见不良反应:头痛、腹泻、恶心、呕吐、眩晕等;
  • 不推荐扎那米韦吸入粉剂用雾化器或机械通气装置给药

阿比多尔

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注意事项:

  • 临床数据有限,不做首选药,使用时应密切观察疗效及不良反应
  • 妊娠期及哺乳期妇女、严重肾功能不全者、有窦房结病变或功能不全的患者慎用;
  • 常见不良反应(发生率:6.2%):恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高

参考文献:

  1. 国家卫健委:流行性感冒诊疗方案2020年版
  2. 中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识2022
  3. 儿童流感诊断与治疗专家共识2020年版
  4. 抗病毒口服液治疗流感临床应用专家共识