导语：弗林斯综合征是影响身体许多部位发育的疾病。受影响个体之间的体征和症状差异很大。许多这种情况的人都有隔膜的缺陷，例如先天的疝。这可能会使胃和肠进入胸部，从而导致肺发育不全（肺发育不良）。其他体征和症状可能包括手指和脚趾异常；独特的面部特征；严重发展迟缓和智力残疾； 和大脑，心血管系统，胃肠系统，肾脏和生殖器的异常。
一、疾病的概述
1、疾病的主要症状
弗林斯综合征是一种影响身体许多部位发育的疾病。这种疾病的特征在受影响的个体之间差异很大，并且与其他几种疾病的体征和症状重叠。这些因素会使弗林斯综合征难以诊断。大多数患有Fryns综合征的人的肌肉都有缺陷，使腹部与胸腔分离。最常见的缺陷是先天性肌疝，肌在出生前发育的一个洞。该孔可使胃和肠移动到胸部并挤满心脏和肺部。结果，肺部通常不能正常发育（肺发育不全），这可能在受影响的婴儿中造成危及生命的呼吸困难。
2、疾病的其他症状
Fryns综合征的其他主要症状包括手指和脚趾异常以及独特的面部特征。手指和脚趾的尖端往往不发达，导致指甲短而粗短的外观。大多数受影响的人有一些不寻常的面部特征，包括广泛分布的眼睛（增宽），一个宽扁鼻梁，厚厚的鼻尖，鼻子和上唇之间的广阔空间（长人中），大口和小下巴（micrognathia）。许多人的耳朵低落且形状不正常。
据报道，弗林斯综合征患者还有其他一些特征。这些包括小眼睛（小眼症），透明的眼睛外表（角膜）混浊，以及在嘴顶上的开口（c裂）或唇裂（唇裂）。弗林斯综合征还可能影响大脑，心血管系统，胃肠系统，肾脏和生殖器的发育。大多数患有Fryers综合征的人在出生前或婴儿早期死于先天性肌疝所致的肺发育不全。但是，一些受影响的人已经进入了童年时代。这些儿童中有许多患有严重的发育迟缓和智力障碍。
3、疾病的病因
Fry's综合征的病因尚不清楚。该疾病被认为是遗传性的，因为它倾向于在家庭中传播，并且具有与其他遗传性疾病相似的特征。在几个染色体区域中的重复和缺失与先天性肌疝和弗林斯综合征的其他一些特征有关。然而，尚未发现引起该病症的所有体征和症状的特定遗传改变。
二、疾病的治疗与临床说明
1、主要症状的治疗
对于先天性肌疝，应立即为新生儿插管，以防止对普通人群的肠扩张，手术和/或支持措施引起的肠胀气。由经验丰富的神经科医生对抗癫痫药物进行标准化治疗。其他异常可能需要眼科，心脏病，肠胃病，肾脏病，泌尿科和颅面专家进行咨询和管理。根据需要提供发展服务，包括进食，运动，适应性，认知和言语/语言治疗。
2、疾病的临床说明
“弗林斯综合征”一词最初用于描述两个死产的女性同胞的临床表现，每个同胞的面部外形粗糙，角膜混浊，软化乳头的小胸部，拇指向近端插入，末端指骨和指甲发育不全，肺发育不全和先天性疝（CDH）伴后外侧肌发育不全[ Fry's ET AL 1979]。由于两个同胞均已死产，最初认为弗林斯综合征可能是致命性疾病。现在知道事实并非如此。但是，由于早期死亡率高，很难确定弗林斯综合征的自然史。此外，关于Fry's综合征的早期报道可能标记了不正确的个体，这些个体要么没有进行染色体分析，要么没有足够的实验室研究来评估与Fry's综合征样表型相关的拷贝数变异。
3、疾病的遗传
Fry's综合征以常染色体隐性方式遗传。即每个细胞中一个基因的两个拷贝都有突变。但是，尚未鉴定出相关基因。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每个都携带一拷贝的改变的基因，但是他们通常不显示该病的体征和症状。受孕时，受影响个体的每个同胞都有25％的机会受到感染，有50％的机会成为无症状携带者，有25％的人没有受到影响而不是没有携带者。杂合子（载体）无症状。如果已知该家族的PIGN致病变异，则可以进行高危亲属的携带者检测和高危妊娠的产前检测。
三、疾病的诊断
疾病的临床诊断可以建立在一个先证者根据临床诊断标准，或分子诊断可以与暗示结果和先证者可以建立双等位基因致病变种中PIGN通过识别分子遗传学检测。
1、临床诊断
Lin 重新制定了Fryers综合征的诊断标准，以包括在建议性发现中描述的六项建议标准：肌缺损，特征性面部外观，远端指状发育不全，肺发育不全，至少一种特征性相关异常和与常染色体隐性遗传。有关诊断标准的争议包括在多大程度上可以忍受与Fryers综合征原始病例报告的表型偏差。例如，一些作者将具有非典型肢体表现的病例例如骨骼发育不全，肢体缩短和多发性翼状肉称为Fryers综合征，而其他人则没有。
2、分子诊断
疾病的分子诊断是建立在一个先证者用暗示发现和双等位基因在致病变种PIGN通过识别分子遗传测试。鉴定具有不确定性的双等位基因 PIGN变体（或鉴定一种已知的PIGN致病性变体和一种具有不确定性的PIGN变体）不能建立或排除这种疾病的诊断。分子遗传学检测方法可以包括针对性的基因检测（单基因检测，多基因检测）和综合的基因组检测（外显子组测序，基因组测序）。
结语：新生儿以后的生存是罕见的。Fryers综合征的病因尚不清楚，但被认为是遗传的。治疗可能需要一个医生团队，并且通常涉及对内脏异常的手术矫正，例如疝。弗林斯综合征以常染色体隐性遗传方式进行遗传。这意味着引起疾病的两个副本基因（从每个父母那里继承来的一个副本）都有变异。受影响的人人通常不会显示该症状或体征。