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纳武利尤单抗联合FOLFIRI方案在难治性晚期胃食管癌中的疗效评估
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无法手术切除的晚期胃食管癌患者的预后通常不良，一旦肿瘤对细胞毒*药性**物/生物制剂（如伊立替康、紫杉醇和雷莫芦单抗）产生耐药，后续的药物选择将非常有限。PD-L1单抗目前已用于部分经选择的腺癌患者，但是疗效有限。同样以伊立替康为基础的方案具有边际效应。该研究使用纳武利尤单抗联合FOLFIRI方案治疗难治性晚期胃食管癌，并评估了PFS和OS，以及毒副反应。
研究在2017年7月至2019年4月期间共纳入了15例患者，中位年龄为55岁，ECOG评分0-1。超过一半的患者有PD-L1的表达。5名患者（33%）出现剂量调整或延迟给药，最常见的剂量调整和延迟给药的原因为Ⅱ级疲劳。有11名患者（73.3%）在用药后首次评估时达到疾病控制（缓解或稳定）。所有患者的中位PFS和OS分别为7个月和13.3个月。
在该小样本研究群体中，纳武利尤单抗联合FOLFIRI的方案被证明是可行的，并且可以延长部分患者的疾病稳定期，但该结果仍有待进一步研究。
标题：Nivolumab in Combination With Irinotecan and 5-Fluorouracil (FOLFIRI) for Refractory Advanced Gastroesophageal Cancer.
期刊：Oncology(IF：2.278). Pub Date: 2020 Feb 25.
作者：Jane E Rogers , Lianchun Xiao, Allison Trail, et al.
地址：DOI: 10.1159/000505974.
吲哚菁绿成像可提高腹腔镜根治性胃切除术的淋巴结清扫质量
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吲哚菁绿（ICG）成像在腹腔镜根治性胃切除术中的应用尚处于临床实践的初期阶段，其安全性和有效性仍有争议。该研究旨在探讨ICG用于胃癌患者腹腔镜D2淋巴结清扫术中的安全性和有效性。
研究将2018年11月至2019年7月预计可行胃切除术的胃腺癌患者（cT1-cT4a，N0/N+，M0），随机分配至ICG组和非ICG组。比较两组之间检出的淋巴结数目，淋巴结不合格率和术后恢复情况。ICG组在术前1天接受了内镜下注射ICG至肿瘤周围黏膜层的手术，并在红外成像下进行了腹腔镜胃切除术。
共有258名患者纳入分析，其中129名患者为ICG组。在ICG组中，平均淋巴结检出数明显高于非ICG组（50.5 vs 42.0；P＜0.001）。与非ICG组相比，ICG组的胃周和腹膜淋巴结检出数也明显增高。ICG组的淋巴结不合格率低于非ICG组（41例（31.8%） vs 74例（57.4%）；P＜0.001）。两组在术后恢复情况上相近，ICG组和非ICG组术后30天内并发症的发生率或严重程度无显著差别（20例（15.5%） vs 21例（16.3%）；P=0.86）。
研究表明，对于行腹腔镜D2淋巴结清扫术的胃癌患者，吲哚菁绿可显著提高淋巴结清扫数，降低淋巴结不合格率，且并不增加并发症的发生率。
标题：Safety and Efficacy of Indocyanine Green Tracer-Guided Lymph Node Dissection During Laparoscopic Radical Gastrectomy in Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial.
期刊：JAMA Surg(IF：10.668). Pub Date: 2020 Feb 26.
作者：Qi-Yue Chen, Jian-Wei Xie, Qing Zhong, et al.
地址：DOI: 10.1001/jamasurg.2019.6033.
错配修复功能缺失的胃癌患者是否需要辅助化疗？
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微卫星不稳定性（MSI）和错配修复状态（MMR）作为大肠癌中以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗的预测性标志物已成为治疗规范。但是这是否适用于胃癌仍值得怀疑。此外，该研究还分析了细胞自噬是否在MSI相关的化疗耐药性中起作用。
研究共纳入了929名接受根治性胃切除术的患者，比较了dMMR和pMMR人群的病理特征和生存率，并分析了在有无氯喹（一种自噬*制剂抑**）的情况下，MSI-H和MSS的胃癌细胞系对5-FU的反应。
结果表明，929例中有83例（8.9%）为dMMR，与老年、肿瘤位于远端胃、肠型、较少的淋巴结转移以及早期病理阶段有关。多变量分析表明，MMR是独立的预后因素。dMMR患者的OS优于pMMR患者，但仅适用于Ⅲ期患者。接受或不接受辅助化疗的dMMR患者之间的OS没有差异。与MSS相比，MSI-H的胃癌细胞系表现出对5-FU的抗性增强和自噬增强。有趣的是自噬抑制作用消除了化疗耐药性。
研究提示，以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗对dMMR的胃癌患者无效。自噬*制剂抑**/免疫检查点*制剂抑**可能成为胃癌治疗的有效替代策略。
标题：Is Adjuvant Chemotherapy Necessary for Patients With Deficient Mismatch Repair Gastric Cancer?-Autophagy Inhibition Matches the Mismatched.
期刊：Oncologist(IF：5.252). Pub Date: 2020 Feb 14.
作者：Chun-Yi Tsai , Tien-An Lin , Shih-Chiang Huang, et al.
地址：DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0419.
胃出口梗阻的治疗选择：内镜下支架植入术还是胃空肠吻合术？
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内镜下支架植入术和胃空肠吻合术是目前治疗由胃癌引起的胃出口梗阻（GOO）的两种方法，但两者的治疗作用尚未确定。该研究旨在比较两种治疗方法的疗效。
该回顾性研究共纳入了85例接受支架植入治疗的患者和94例接受胃空肠吻合术的患者。基线特征显示，与胃空肠吻合术组相比，支架植入组的患者食物摄入量更低、PS评分更低且预后指标更差。支架植入组的患者术后食物摄入量和生存时间也比胃空肠造口组的更差。对两组中具有相似基线特征的患者进行倾向评分匹配后，结果显示，支架植入组的术后并发症发生率（3%，1/33）显著低于胃空肠吻合术组（21%，7/34；P=0.03）。97%的支架植入组患者（32/33）和97%的胃空肠吻合术组患者（33/34）实现了低渣或完全饮食（P=0.98）。支架植入组和胃空肠吻合术组的中位生存时间分别为7.8个月和4.0个月（P=0.38）。
研究提示，经倾向评分匹配后，内镜支架植入术相比于胃空肠吻合术，具有更低的术后并发症发生率，并且在进食量和生存期上无明显差异。这些结果表明了支架植入更加具有实用性。
标题：Treatment Option of Endoscopic Stent Insertion or Gastrojejunostomy for Gastric Outlet Obstruction Due to Gastric Cancer: A Propensity Score-Matched Analysis.
期刊：Gastric Cancer(IF：5.554). Pub Date: 2020 Jan 25.
作者：Yoshio Haga , Naoki Hiki , Takahiro Kinoshita, et al.
地址：DOI: 10.1007/s10120-020-01040-0.
紫杉醇可能成为晚期胃癌伴严重腹膜转移患者的优先选择药物
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严重腹膜转移的胃癌患者通常无法耐受氟尿嘧啶联合顺铂的方案。5-FU/l-亚叶酸钙（l-LV），紫杉醇（FLTAX）单药对于此类患者仍具有良好的疗效。研究者对此进行了Ⅱ/Ⅲ期研究来比较FLTAX和5-FU/l-LV的疗效和毒副作用。
研究对象的入选标准包括：不可切除或复发的胃腺癌；20-75岁；PS评分0-2；腹膜转移阳性；大量腹水和（或）进食量不足；既往未行化疗。患者被随机分配至接受5-FU/l-LV或紫杉醇治疗。主要终点是OS。
研究共纳入了101名患者，排除了PS=2、大量腹水且同时进食不足，发生早期死亡的患者。5-FU/l-LV组和紫杉醇组的中位生存期分别为6.1个月和7.3个月（HR：0.792；80%CI 0.593-1.053；单臂P=0.1445）。紫杉醇组具有更长的PFS（1.9 vs 5.4个月；P=0.029）。5-FU/l-LV组的3/4级不良事件发生率更高，如白细胞减少和食欲减退。在5-FU/l-LV组中有2例死亡与治疗相关。在最后一次化疗结束后的30天内，5-FU/l-LV组和紫杉醇组分别发生了12例和3例死亡。
研究提示，化疗适用于严重腹膜转移的胃癌患者，但不包括具有大量腹水且同时进食不足的PS评分为2的患者。单药紫杉醇并未带来显著的生存获益，但由于更长的PFS和可接受的毒副反应，可能使它成为这类患者的首选药物。
标题：Randomized Phase II/III Study of 5-fluorouracil/l-leucovorin Versus 5-fluorouracil/l-leucovorin Plus Paclitaxel Administered to Patients With Severe Peritoneal Metastases of Gastric Cancer (JCOG1108/WJOG7312G).
期刊：Gastric Cancer(IF：5.554). Pub date: 2020 Feb 8.
作者：Takako Eguchi Nakajima , Kensei Yamaguchi , Narikazu Boku, et al.
地址：DOI: 10.1007/s10120-020-01043-x.
PD-1单抗治疗可增强放疗对转移性胃癌患者的疗效
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免疫检查点*制剂抑**可能会增强放射治疗在肿瘤治疗中的功效，但在转移性胃癌（mGC）中这种作用尚未明确。该研究旨在探究既往是否接受PD-1单抗治疗，对于接受姑息性放疗的mGC患者的肿瘤缩小率的影响。
研究分析了2013年4月至2015年5月接受姑息性放疗的36例mGC患者，通过CT检查测量原发灶体积的变化来评估肿瘤反应，并在放疗前后行内镜检查的患者中评估内镜下的反应。通过流式细胞仪分析肿瘤浸润性淋巴细胞来研究肿瘤微环境的免疫状态。
结果表明，18例在放疗前接受过PD-1单抗治疗的患者，与18例未接受PD-1单抗治疗的患者相比，基线特征无显著差异。PD-1单抗治疗组与单纯组相比，分别有28%（5/18）和0%（0/18）观察到肿瘤反应（P=0.045）。在8名接受内镜检查的PD-1单抗治疗组的患者中，有5名患者在内镜下观察到了肿瘤反应，而在单纯组没有观察到（P=0.026）。流式细胞分析显示，在3名接受过PD-1单抗治疗并且对放疗有应答的患者中，CD8+T细胞/调节性T细胞的比值有所升高，而在其他3名未表现出应答的患者中没有观察到。
在放疗前接受PD-1单抗治疗会增加肿瘤对放疗的反应。免疫分析表明，PD-1单抗治疗可能是通过肿瘤微环境的免疫激活来增强放疗的疗效。
标题：Enhanced tumor response to radiotherapy after PD-1 blockade in metastatic gastric cancer.
期刊：Gastric Cancer(IF：5.554). Pub date: 2020 Mar 16.
作者：Sasaki A, Nakamura Y, Togashi Y, et al.
地址：Doi: 10.1007/s10120-020-01058-4.
既往曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期G/GEJ患者继续使用曲妥珠单抗未能获益
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该研究旨在评估HER-2阳性晚期胃或胃食管结合部癌（G/GEJ）患者既往使用曲妥珠单抗进展后，能否继续使用曲妥珠单抗（即TBP策略）。
研究纳入了91例接受曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类一线化疗后进展的HER-2阳性晚期G/GEJ患者。46例入组紫杉醇组（80mg/m2，d1、8、15，q4w），45例入组紫杉醇联合曲妥珠单抗组（PT组；首剂8mg/kg，后续6mg/kg，q3w）。主要终点为PFS，次要终点包括OS、缓解率和安全性评估。研究还对一线治疗后肿瘤组织中HER-2表达情况、血清循环DNA的HER-2扩增情况等生物标志物进行了分析。
结果表明，紫杉醇组和PT组的中位PFS分别为3.2个月和3.7个月（[HR]：0.91；80%CI，0.67-1.22；P=0.33），两组的中位OS均为10个月（[HR]：1.2；95%CI，0.75-2.0；P=0.20）。两组的总缓解率无明显差异（紫杉醇组32% vs PT组33%；P=1.00），在安全性方面也相当。进一步的分析显示，在一线化疗后仍有肿瘤组织可进行检测的16例患者中，有11例（69%）出现HER-2阳性丢失。而在在68例进行循环DNA检测的患者中，有41例（60%）检测到了HER-2表达扩增。
该研究结果提示，TBP策略未能改善HER-2阳性晚期G/GEJ患者的PFS，并且也未能发现用于评价TBP的疗效的有效生物标志物。
标题：Randomized, Phase II Study of Trastuzumab Beyond Progression in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: WJOG7112G (T-ACT Study).
期刊：J Clin Oncol(IF：28.245). Pub date: 2020 Mar 24.
作者：Makiyama A, Sukawa Y, Kashiwada T, et al.
地址：Doi: 10.1200/JCO.19.03077.
真实环境中阿帕替尼对晚期胃癌患者的疗效和安全性
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阿帕替尼已在Ⅱ期和Ⅲ期研究中被证明对患者有效并且耐受性良好。该研究旨在评估阿帕替尼在真实环境中对晚期胃癌患者的安全性和有效性。
研究招募了337名全身化疗后进展或复发的晚期胃癌患者，主要终点是安全性，次要终点包括OS和PFS。
分别有62例（18.4%）、102例（30.3%）、173例（51.3%）患者在一线、二线、三线及以上的治疗时使用了阿帕替尼，根据剂量高低分为低剂量（250mg）、中剂量（425-500mg）和高剂量（675-850mg）组。结果显示，紧急的3/4级治疗相关事件很少发生（<5%），高血压（6.8%）是唯一发生的3/4级治疗相关事件，在低剂量、中剂量、高剂量组中的发生率分别为7.3%、6.1%和13.3%。患者中位OS和PFS分别为7.13个月（95%CI：6.17-7.93）和4.20个月（95%CI：4.60-4.77），各个剂量分组间无显著差异。
研究提示，与较高剂量相比，较低剂量的阿帕替尼治疗在晚期胃癌患者中也可达到相当的OS和PFS，且具有更好的安全性。
标题：An open label, multicenter, noninterventional study of apatinib in advanced gastric cancer patients (AHEAD-G202).
期刊：Ther Adv Med Oncol(IF：5.67). Pub date: 2020 Mar 19.
作者：Wang X, Zhang R, Du N, et al.
地址：Doi: 10.1177/1758835920905424.
SOX方案联合帕博利珠单抗能否作为晚期胃/胃食管结合部癌的一线治疗？
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KERNOTE-659是一项针对PD-L1阳性、HER-2阴性的晚期胃/胃食管结合部癌患者的非随机、多中心、开放的ⅡB期研究。旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为日本晚期胃/胃食管结合部癌患者一线治疗的有效性和安全性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点为反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、疾病反应时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。研究对PD-L1的阳性联合分数（CPS）进行了探索性分析。
研究共纳入了54名患者，中位随访时间达10.1个月。ORR和DCR分别为72.2%（95%CI：58.4-83.5）和96.3%（95%CI：87.3-99.5%）。DOR和OS未达到，TTR和PFS分别为1.5个月和9.4个月。1≤CPS＜10的患者的ORR值为73.%，CPS≥10的患者的ORR值为71%。57.4%的患者发生了≥3级与治疗相关的不良事件，其中最常见的有：血小板降低（14.8%），中性粒细胞降低（13.0%），肠炎（5.6%）和肾上腺功能不全（5.6%）。
研究提示，SOX方案联合帕博利珠单抗在晚期胃/胃食管结合部癌患者的一线治疗中表现出了良好的疗效和可控的安全性。
标题：Safety and efficacy of pembrolizumab in combination with S-1 plus oxaliplatin as a first-line treatment in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Cohort 1 data from the KEYNOTE-659 phase IIb study.
期刊：Eur J Cancer(IF：6.68). Pub date: 2020 Mar 4.
作者：Kawazoe A, Yamaguchi K, Yasui H, et al.
地址：Doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.002.
Bemarituzumab有望成为FGFR2b高表达的晚期胃食管结合部腺癌患者的治疗选择
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FPA144-001是一项Ⅰ期的多中心试验，旨在评估Bemarituzumab在FGFR2b过度表达的胃食管结合部腺癌（GEA）患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。试验由3部分组成：第1a部分涉及复发性实体瘤患者的剂量递增，剂量范围为0.3mg至15mg/kg；第1b部分涉及晚期GEA患者的剂量递增；第2部分涉及各种FGFR2b表达水平的晚期GEA患者的剂量扩展，表达水平分为4组：高、中、低和无表达，以及1组FGFR2b高表达的晚期膀胱癌患者。
研究共纳入79例患者，第1a部分招募了19例，第1b部分招募了8例，第2部分招募了52例。没有发现剂量限制性毒性，根据安全性、耐受性以及药代动力学参数，推荐剂量为每2周15mg/kg。与治疗相关的最常见不良事件为疲劳（17.7%）、恶心（11.4%）、和干眼症（10.1%）。28例FGFR2b高表达的GEA患者中，有5例（17.9%；95%CI，6.1%-36.9%）达到了部分缓解。
总体来说，Bemarituzumab具有良好的耐受性，并且在晚期后线治疗的GEA患者中具有较好的抗肿瘤活性。Ⅲ期临床试验将进一步评估Bemarituzumab联合化疗作为FGFR2b高表达的晚期GEA患者一线治疗方案的可行性。
标题：Phase I Escalation and Expansion Study of Bemarituzumab (FPA144) in Patients With Advanced Solid Tumors and FGFR2b-Selected Gastroesophageal Adenocarcinoma.
期刊：J Clin Oncol(IF：28.245). Pub date: 2020 Mar 13.
作者：Catenacci DVT, Rasco D, Lee J, et al.
地址：Doi: 10.1200/JCO.19.01834.