导言：肿瘤治疗一直是现代医学研究的重点和热点。全球肿瘤市场格局正在发生不小的转变，随着新科技手段的问市，大量患者拥有了更多的治疗选择，这也重新定义了的狭义上的癌症。但是，传统的肿瘤治疗方式：化疗、放疗及其近年如火如荼发展的单克隆抗体、小分子*制剂抑**等在肿瘤患者治疗中的巨大差异及较高的复发率，正面临着严峻的挑战。现代免疫疗法的蓬勃发展，为肿瘤新的联合治疗开拓了新的路径。
1. 肿瘤治疗须知
肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，它的生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。
传统肿瘤治疗以手术、放疗、化疗为主。今年来，单克隆抗体、小分子*制剂抑**等在肿瘤患者治疗中发展得如火如荼。但是由于多种肿瘤发病隐匿，早期症状不明显，所以在患病初期很难被察觉，确诊时多已是中晚期，治疗效果不佳，各种治疗手段存在巨大差异，5年存活率低，复发率高，肿瘤治疗正面临严峻的挑战。如作为一种诊断困难、预后极差、病死率高的消化道恶性肿瘤，胰腺癌一直被认为是“癌症之王”，只有约7.5%的患者能够存活5年以上，然而，在临床工作中，许多胰腺癌患者面临无药可治和无药可选的境地。药物治疗，包括化疗、分子靶向治疗、中医药以及支持对症治疗，很多只能是对于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。遗传信息多样化导致肿瘤在发病和治疗效果上存在巨大差异性，无论是传统疗法还是现在新兴的治疗手段，陷入了高复发率的困境。现代免疫疗法的蓬勃发展，为肿瘤新的联合治疗开拓了新的路径。
2. 免疫疗法知多少
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞*伤杀**的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统*伤杀**肿瘤、抑制肿瘤生长。细胞免疫治疗，包括树突状细胞（DC）治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，在未来的几年中多种方法联合治疗有希望取得良好的临床治疗效果。
免疫疗法可以从癌症病人体内分离出T细胞，在体外利用基因工程进行改造，改造后的T细胞能特异性识别癌细胞并激活T细胞，再经扩增之后输回病人体内。这些改造后的T细胞 (CAR-T) 能迅速定位肿瘤细胞并做出反应，最终杀死肿瘤细胞。
虽然肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研发热点，但肿瘤免疫治疗并不是新鲜话题。几乎早在100多年前免疫学创建之初，科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想，并进行了各种尝试。从1950s至今，免疫疗法不断发展，2011年，第一支用于免疫检查点抑制的单抗（Anti-CTLA-4单抗，Ipilimumab） 被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗，标志着肿瘤免疫治疗进入了新时代。免疫疗法对于肺癌、黑色素瘤等癌症而言，已经被证实有良好的治疗效果，但是对于胰腺癌而言，免疫治疗却一直束手无策。然而，7月份来自于华盛顿大学医学院的研究团队完成了这一突破性课题，证明利用常规化疗、免疫治疗针对胰腺癌是一种新的治疗模式，FAK*制剂抑**+化疗+免疫疗法“三管齐下”的做法能够通过多种方式对抗癌症，瓦解其微环境增强免疫系统、化疗药物对肿瘤组织的消灭作用，很好地证实了三种方法联用能够有望用于治疗晚期胰腺癌。在近几年，针对新型分子和免疫学研究的进展为T细胞治疗提供了良好的基础，通过良好的CAR-T的设计、T细胞生产的优化及针对患者采用良好的预处理方法，这些进展都在为新的肿瘤联合治疗开辟新的路径。
3. 免疫疗法为肿瘤治疗提供新思路
T细胞免疫治疗首次用于人体肿瘤的是应用捐献者的淋巴细胞(DLI)回输，用于一名骨髓移植后复发的髓性血液肿瘤患者，进一步的研究证明扩增的肿瘤浸润细胞(TIL)能够使大的血管转移性的黑色素瘤得到完全的、持续的缓解，对血液中循环肿瘤细胞(CTC)的监测也表明ACT治疗取得临床效果。现在科学家们把重点放在采用逆转录病毒或质粒载体来修饰的基因工程T细胞技术，通过大量的靶向T细胞(CART或TCRT)的产生来攻击肿瘤细胞。即将基因工程同免疫疗法相结合，有患者提供基因，利用PCR等技术体外合成免疫细胞，再回输入患者体内。免疫疗法是目前非常具有应用前景的癌症治疗方法，但是肿瘤对免疫治疗的抵抗由哪些因素所介导至今仍不完全清除，深入挖掘这些因素对于提高免疫治疗的效果具有非常重要的意义。
与肿瘤的对抗是一场艰巨的战役，免疫疗法就是科学家在这场战役中派出的特种兵，这群特种兵经过特殊训练（CIK、CART、TIL回输技术等），在这场战役中起着关键性作用。免疫疗法开启了一个创新改变免疫肿瘤领域的时代，并且在未来将持久提供大量的机会。