特殊人群的免疫治疗(2)自身免疫性疾病(AIDs)患者

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特殊人群的免疫治疗(2)自身免疫性疾病(AIDs)患者

本文作者:陈盛阳(深圳市罗湖区人民医院药学部临床药师)

高文斌(深圳市罗湖区人民医院肿瘤内科)

自身免疫性疾病(AIDs)是临床上一类发病机制复杂,临床表现多样,治疗难度较大的,由机体对自身抗体发生了免疫反应而导致自身组织损害所引起的一组疾病,通俗点说就是:大水冲了龙王庙一家人不认一家人。

近些年来,有关AIDs的范围不断在扩大,很多疾病也被逐渐列为AIDs范畴。即便如此,机体中存在“自身抗体”与AIDs并非是等同的,自身抗体的存在与否与AIDs的发生之间并没有必然的关系。尤其是在一些老年人的身上,可以有自身抗体存在,但是却没有对应的相关反应发生也是常态。

AIDs的病因多种多样,包括自身抗原的出现、免疫调节异常、交叉抗原因素以及遗传性因素等。在临床表现和临床涵盖的疾病范围上也是各式各样,包括组织器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病。正是由于AIDs疾病本身所特有的特点,这一类患者的机体免疫水平相对较低,部分患者的免疫水平,尤其是细胞免疫水平明显下降,这样的情况下,机体的自身免疫、保护作用低下,机体的免疫监测能力不足,人群的肿瘤发病率就会明显升高。

对于AIDs合并肿瘤的患者而言,免疫药物是否可以使用,免疫药物使用过程中是否安全,一直被大家所担心和顾及。大量的临床研究表明,免疫制剂的使用依旧适宜AIDs合并肿瘤患者的使用,这些患者也是免疫制剂治疗有效的潜在收益人群。但是,AIDs毕竟有其特殊的发病机制和疾病病理学作用特点,在免疫制剂的临床治疗过程中需要随时警惕免疫相关不良反应(irAEs)的发生,以及AIDs症状的再次出现或者是加剧。

在实施各种免疫制剂或者是实施临床研究的过程中,多数研究者都会因为忌惮治疗疗效受到影响,治疗中出现难以预料的不良反应而将AIDs患者排除在研究之外。这其中的主要原因在于无论是哪种免疫制剂,如PD-1、PD-L1和CTLA-4都具有维持自身耐受的重要作用,此外,对于AIDs的诊疗也需要较大剂量的免疫*制剂抑**进行治疗,这些都会极大的影响免疫制剂的疗效发挥。而且,这样的治疗模式也会产生较高概率的免疫治疗相关性不良反应的发生,甚至导致AIDs症状再发或者加剧,这样的危险甚至可能危及生命。

在临床观察中也发现,对于AIDs合并恶性肿瘤的患者,实施免疫治疗也是完全可行的,这样的治疗模式也是安全、有效的,即便是在治疗中出现了较为明显的irAEs和(或)AIDs症状加剧,大部分患者的症状还是可以得到妥善、有效的处理和控制。这样的研究在AIDs合并恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者中都获得了满意的治疗疗效。约60%~90%患者无AIDs症状或轻度加剧者,可以以临床观察为主,而不需要停止免疫制剂的治疗和使用,也不需要采用以糖皮质激素为主要的治疗手段和措施。在这些患者中,其临床治疗有效率ORR也可以达到11%~54%。只有少量的患者会出现AIDs原发疾病症状加剧,或者是出现新的irAEs,甚至危及生命。

正因为AIDs和恶性肿瘤都是我们即将面对着的一个特殊的群体,因此,在临床上对于计划实施免疫治疗的患者,必须由专业的肿瘤内科医生联合风湿免疫专业的医生一道,对患者实施整体情况的评估和判断,并且充分告知患者、患者家属疾病诊疗中可能发生的具体情况、应对措施和诊疗结果,使得患者做到充分的知情、同意。

对于具有神经系统AIDs,或者AIDs为中重度发病,或者疾病处于活动期且免疫*制剂抑**不能有效实施疾病控制,或者需要使用高剂量免疫*制剂抑**控制症状的患者,临床上一般不建议使用免疫药物实施抗肿瘤治疗。对于AIDs患者计划实施免疫治疗之前,还需要尽最大可能性的将泼尼松的使用剂量降低到目标范围之内,即<10mg/日。这样也是保证治疗安全的基本措施。即便如此,在接受免疫制剂治疗期间,还需要密切观察、监测免疫相关不良反应和(或)使得AIDs症状加剧。