分子靶向药物副作用 (直肠癌分子靶向药耐药)

近十年来,分子靶向治疗甚嚣尘上,科研和临床似乎已经超越了所有肿瘤研究的风头,学术推广、商业营销一浪高过一浪,推出新药的速度和临床滥用齐头并进。有人宣称:靶向治疗是抗癌导弹,将取代化疗、放疗和手术,成为肿瘤的主流治疗;有人放言:分子靶向治疗是人类攻克癌症的希望。

靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对肿瘤细胞的基因变异,来设计相应的治疗药物,药物进入体内特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡。分子靶向药物与化疗药物一样,实质上也是一种“细胞毒”药物——是更深层次的“细胞毒”药物。

客观来讲,这类药物对存在基因变异的部分适用病人能起到一定的协同治疗作用,但并非像某些夸大宣传所吹嘘的那样安全、有效。

分子靶向治疗的优缺点,分子靶向药物不良反应科普

美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定,基因检测是靶向治疗的必要前提,只有相应基因突变的病人,才能成为靶向治疗的适用对象。使用分子靶向药物的前提是肿瘤细胞内有相应的“靶点”,再对具有分子靶向指征考虑是否适合用药。而国内基因检测的合格率只有30%-40%,至于不做基因检测、基因检测阴性以及伪造基因检测使用靶向药物已经不算新闻,超出FDA批准的适应症的滥用已成燎原之势,普及到市、县、镇级医院。

分子靶向药物吸引病人有两点:一是赠药――自费数十万元半年后,有幸活着的病人,大多数也会因为“耐药”而失去享受“赠药”资格。二是免费入组临床实验,且不说不明疗效、毒副作用和大量检查的损害,临床验证无一不是将病人随机双盲分为治疗组和对照组,病人有一半概率进入使用外表与治疗药物相似的安慰剂的对照组。

分子靶向治疗的优缺点,分子靶向药物不良反应科普

大部分靶向药物被证明只对部分肿瘤病人有效,而剩下的则是微效和无效。部分病人很可能在非常的短时间内就产生耐药性,一般在使用半年即或无效。有数据显示:国内靶向药物治疗的病人自行用药和医生不规范用药的案例,在临床上超过30%。分子靶向药物的滥用,绝非危言耸听。

靶向治疗规范大多数是分子靶向药物是与化疗同时使用,不化疗而单独使用分子靶向药物的临床疗效很差。显然放弃化疗、手术而单独使用分子靶向药物是临床一大误区,也就是典型的靶向药物滥用。

分子靶向治疗在临床应用上至今仍存在诸多未知空间。尽管目前靶向治疗基础研究很多,但真正用于临床且取得肯定疗效的并不多。因为体外实验的肿瘤细胞与体内的肿瘤细胞在生物学行为、对药物的敏感性、受体内外环境的影响程度均有所不同。且许多人体肿瘤有异质性,同一肿瘤内部的不同细胞对治疗反应不一样,癌细胞株获得方式的不同等都会影响疗效的评价。

分子靶向治疗的优缺点,分子靶向药物不良反应科普

靶向治疗的药物也有很大的毒副作用,靶向治疗的药物的毒副作用并不比化疗小,将其解释为:毒副作用越大,疗效越好,是一大陷阱,一大笑话。笔者曾经诊治过因为分子靶向药物造成的肺纤维化和心功能衰竭等严重副作用的病人,而皮疹、呕吐和腹泻等发生率几乎是100%。文献报道不少严重副作用导致死亡的病例。

有人指出以靶向治疗和基因测序为标志的精准医疗,实际上就如同中国首脑推广的高铁及一带一路一样,是美国副总统和明星站台的经济布局战略。目前高速膨胀每年几百亿美金的精准医疗市场,也许旁证了这一观点,发展趋势如何,就让我们拭目以待吧。

分子靶向治疗的优缺点,分子靶向药物不良反应科普

靶向治疗在国外早已开始降温:日本报道了某分子靶向药物因副作用导致39名癌症病人死亡,而厂家故意延迟报道。两类分子靶向药物联用治疗结直肠癌被临床实验否定。分子靶向药物贝伐单抗阿瓦斯汀用于结肠癌辅助治疗再被否定。美国食品药品管理局(FDA)撤销了贝伐单抗阿瓦斯汀治疗转移性乳腺癌的许可......

目前已经用于临床的分子分子靶向药物不良反应如下:

赫赛汀用于乳腺癌。发热、恶心、呕吐、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、贫血和肌痛。充血性心衰、输注反应和肺毒性。

易瑞沙用于肺癌。腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和*疮痤**等;

特罗凯用于肺癌 腹泻、皮疹、肝毒性等;

格列卫用于胃肠间质瘤。下肢水肿、皮疹、消化不良;

索拉非尼用于肾癌。手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发等;

美罗华用于恶性淋巴瘤。发热、寒战、恶心、头疼、乏力等;

爱必妥用于肠癌。皮疹、疲倦、腹泻、恶心、肺毒性、发热等;

阿瓦斯汀用于肠癌。胃肠道穿孔、出血、高血压、肾病综合征、充血性心衰等;

恩度用于肺癌。心*毒脏**性、腹泻、肝功能异常、皮疹等。

分子靶向治疗的优缺点,分子靶向药物不良反应科普

癌症病人的钱,不仅是血汗钱,还是救命钱!笔者谨慎使用分子靶向药物的原因是因为分子靶向药物疗效低、毒副作用大和价格昂贵性价比差,并坚持认为:要将分子靶向药物发挥到最佳效果并造福病人,分子靶向药物自我救赎的当务之急就是:

一严格指征:无基因变异无指征不用靶向药物;

二防治副作用:减少或避免致死性毒副作用;

三减少耐药:掌握疗程和耐药必须停药。