布鲁氏菌怎么消灭 (山东布鲁氏菌病哪家医院治疗好)

治疗

一般原则 — 布鲁氏菌病的治疗目标是控制疾病,并预防并发症、复发、后遗症和死亡。

布鲁氏菌病治疗的一般原则包括:在酸性细胞内环境中有活性的抗生素,如多西环素和利福平;联合治疗,因为单药治疗复发率高;延长治疗期。

对于不伴脊柱炎、神经布鲁氏菌病或心内膜炎所致局部病变的患者,布鲁氏菌病治疗的相关问题详见下面章节。这些方案的适应证包括:不伴脊柱炎的布鲁氏菌骨关节病,如骶髂关节炎、周围关节炎;其他局灶性疾病,如泌尿生殖系统受累、肺部受累等。

非妊娠成人

临床方案 — 对于不伴脊柱炎、神经布鲁氏菌病或心内膜炎所致局部病变的布鲁氏菌病成人患者,治疗方案包括:

●口服多西环素6周+头14-21日肠外给药链霉素

●口服多西环素6周+头7-10日肠外给药庆大霉素

●口服多西环素和利福平,均持续6周

首选方案是多西环素+氨基糖苷类;3篇meta分析证实,该方案的效果略好于多西环素-利福平。2012年的一篇meta分析纳入了9项研究共930例布鲁氏菌病患者,结果显示,多西环素-利福平组的治疗失败和复发复合发生率高于多西环素-链霉素组(18.2% vs 6.7%;OR 3.17,95%CI 2.05-4.91)。多西环素-链霉素组与多西环素-庆大霉素组的结局相当,在上述meta分析中,这两组的差异无统计学意义(OR 1.89,95%CI 0.81-4.39)。未见并发症或远期病况等其他结局的治疗差异。

然而,许多人更青睐多西环素-利福平,原因包括:口服给药比肠外给药更方便;耐受性可能优于氨基糖苷类,后者存在肾毒性和耳毒性;费用更低。布鲁氏菌病的口服治疗方案有待进一步研究。

单药方案及治疗<6周方案的复发率高,因此不适合治疗布鲁氏菌病。

其他药物选择 — 组合方案中的其他药物选择包括氟喹诺酮类和复方磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP-SMX):

●在含多西环素或利福平的组合方案中,氟喹诺酮类可以作为二线或三线药物。此类药物在酸性环境中活性降低且费用昂贵,因此非一线选择,但或许适用于耐药、有抗菌药物毒性时以及一些复发病例中。口服药物选择包括:环丙沙星一次500mg,一日2次,持续6周;或氧氟沙星一次200-400mg,一日2次,持续6周。一项随机试验纳入了61例接受6周多西环素-利福平或氧氟沙星-利福平治疗的布鲁氏菌病患者,结果显示,两组的复发率相近(3.2% vs 3.3%),但氧氟沙星-利福平组有1例治疗失败。随后一项研究纳入了118例布鲁氏菌病患者并使用了氧氟沙星-利福平、多西环素-利福平或多西环素-链霉素治疗,结果显示复发率相近(分别为12.8%、14.3%和9.7%)。

●对于复发性或难治性布鲁氏菌病的治疗,在含多西环素或利福平的组合方案中,TMP-SMX可能是二线或三线选择。一片双强度TMP-SMX含有160mg TMP和800mg SMX,其用法用量为一次口服1片、一日2次,持续6周。少量数据显示,多西环素-TMP-SMX与多西环素-利福平的疗效相似,但对比随机研究的数量有限。此外,TMP-SMX具有广谱抗菌活性及发生细菌耐药的风险,因此应谨慎用于长期治疗布鲁氏菌病。

儿童 — 对于≥8岁的布鲁氏菌病儿童患者,若无脊柱炎、神经布鲁氏菌病或心内膜炎,治疗方案包括:

●口服多西环素和利福平,均持续6周

●口服多西环素6周+头14-21日肠外给药链霉素

●口服多西环素6周+头7-10日肠外给药庆大霉素

口服给药的多西环素-利福平比肠外疗法更方便,多选择该方案来治疗这类患者。

对于无并发症且<8岁的布鲁氏菌病儿童患者,可选择TMP-SMX与利福平联用6周。其他可选择的方案包括TMP-SMX或利福平与氨基糖苷类联合。多西环素长期治疗可能导致牙齿变色,因此不推荐<8岁的儿童使用。

对于无并发症的布鲁氏菌病儿童患者,治疗方法是依据成人研究、观察性数据和一项随机试验而来,治愈率与成人相近。

孕妇 — 对于不伴脊柱炎、神经布鲁氏菌病或心内膜炎所致局部病变的布鲁氏菌病孕妇,最佳治疗方法尚不确定。妊娠期禁用四环素类药物,而其他药物的疗效数据仅限于观察性研究。

若妊娠<36周,采用利福平与TMP-SMX联用6周 (表 1)。对妊娠期患者给予TMP-SMX时应补充叶酸或亚叶酸。

妊娠最后一个月使用TMP-SMX可能导致新生儿核黄疸,因此若妊娠≥36周,则给予利福平单药治疗直至分娩。

患者分娩后继续按照非妊娠成人给予联合治疗,并建议等完成治疗后再母乳喂养。总疗程为6周。

文献中介绍过妊娠期布鲁氏菌病的其他有效治疗方案,包括:利福平或TMP-SMX单药治疗、利福平+氨基糖苷类、利福平+头孢曲松、利福平+TMP-SMX+头孢曲松。

产后复发的患者可以采用标准治疗方案。

一项纳入92例布鲁氏菌病孕妇的研究显示,TMP-SMX或TMP-SMX-利福平产前抗菌治疗可以预防自然流产(RR 0.14,95%CI 0.06-0.37)。

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