食管腺癌（EAC）是一种高度致命的癌症，其五年生存率低于20%。虽然大约7%的中年成年人患有一种称为Barrett食管（BE）的EAC前兆病变，但只有不到1%的BE患者会进展为EAC，因此很难确定哪些人有发生EAC的风险，以及如何有效治疗这种致命的癌症。
近日，来自麻省总医院癌症中心的研究人员进行了一项重要研究，利用基因组数据库来识别与EAC相关的遗传驱动因素。他们的研究结果发表在《胃肠病学》杂志上，发现了一些令人振奋的发现，为罕见癌症的风险分层和治疗提供了新的可能性。
研究人员发现，有9%的EAC患者携带癌症易感基因突变。这意味着某些人在遗传层面上更容易患上EAC，从而使得风险分层成为可能。但是，这并不意味着所有携带这些突变的人都会患上EAC，因为环境因素和其他遗传因素也可能是影响疾病发展的重要因素。这些所谓的“种系”癌症易感突变在患者的每个细胞中都存在，可能加速基因组不稳定，从BE进展到EAC的可能性也随之增加。
研究基于640名EAC患者的基因组数据，其中包括来自美国和英国的公共数据库。在这些数据中，研究人员发现了59名患有高度罕见易患癌症的种系突变的患者，其中最常见的是ATM基因突变。为了验证这些结果，研究人员还分析了近300名个体，这些个体要么患有EAC，要么患有高度不典型增生的BE（EAC的前兆），或者在10年后或更长时间没有发生癌症进展，或者是健康的九十岁老人。他们再次发现，种系突变，尤其是ATM基因突变，在EAC患者中最为普遍，还有证据表明，与非进展者相比，进展为EAC的人可能存在额外的表观遗传变化，导致ATM基因异常表达。
令人担忧的是，大约30%的EAC患者的肿瘤细胞内没有常见的致癌突变（TP53突变）。研究人员发现，这些肿瘤中没有TP53突变的患者更有可能出现致病性种系突变，其发生率与卵巢癌相当，而卵巢癌是一种高度遗传依赖性的疾病。
综合研究结果，我们得出了一个重要观点：基因检测可以帮助对EAC患者进行风险分层，因为种系突变似乎在触发BE进展为EAC方面发挥着重要作用。这一突破性发现为将来的个性化治疗奠定了基础。
展望未来，研究人员计划根据基因特异性突变来估算EAC风险，这将需要更大的研究队列来验证。此外，他们正在利用对EAC常见种系突变（例如ATM突变）的了解来重新利用可能对治疗EAC有用的现有疗法，并且已经确定了两种候选药物。
总的来说，基因检测的发展为罕见癌症治疗提供了新的希望。虽然对于普通人来说，进行基因检测可能还不是常规操作，但随着科技的进步，相信未来这将成为更多患者的选择，从而提高治疗效果，挽救更多生命。然而，对于已知携带易感基因突变的人群，还需要更多数据来找出最佳的照护方法，因为一刀切的筛查并不适合所有人。研究人员正在努力，相信不久的将来，我们能够更好地应对罕见癌症，让更多患者重获新生。
（此处已添加医疗卡片，请到*今条头日**客户端查看）