今天疫苗板块大涨,主要是与新冠疫苗的研发取得进展有关。7月20日晚,世界顶级医学其刊《柳叶刀》报道了中国工程院院士陈薇团队研发的重组新冠疫苗(腺病毒载体)Ⅱ期临床试验结果,成为全球首个正式发表的新冠疫苗Ⅱ期临床试验数据。试验结果表明,单次接种疫苗28天后,99.5%的受试者产生了特异性抗体,95.3%受试者产生了中和抗体,89%的受试者产生了特异性T细胞免疫反应。这表明,陈薇团队研发的新冠疫苗可为健康人群提供“三重保护”,将新冠病毒 “拒之门外”。
研究表明,新冠肺炎的重症率、死亡率随年龄增长显著升高。陈薇院士团队在Ⅱ期临床试验设计中重点关注了年长人群,最年长受试者84岁也产生了抗体。与18-54岁年龄阶段相比,该疫苗在年长人群(大于55岁)中的免疫原性稍弱,但安全性良好。

Ⅱ期临床试验结果,进一步证明该疫苗在 18 岁以上的健康成年人中是安全的,具有良好的免疫原性。综合考虑安全性和免疫原性的结果,确定5×1010vp为目标剂量,该剂量下中和抗体和细胞免疫反应达到90%以上,安全性良好,为顺利开展Ⅲ期国际临床试验奠定了坚实基础。根据我国《疫苗管理法》,该疫苗已满足应急使用的技术要求。
今天我们聊聊另外的一个疫苗,狂犬病疫苗的机会。狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的动物源性传染病,病毒主要通过破损的皮肤或 粘膜侵入人体,嗜神经性是狂犬病病毒感染的主要特征,临床大多表现为特异性恐风、 恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等症状。临床上对于狂犬病尚无有效的治疗办法,死亡 率接近 95%。在暴露后接种狂犬疫苗是预防狂犬病发病的关键。
狂犬病死亡率极高,疫苗预防是关键。得益于狂犬疫苗的推广,我国狂犬病发病 人数和死亡人数持续下降,发病人数从 2014 年的 966 能下降到 2019 年的 312 人,同 期死亡人数从 873 能下降到 293 人。狂犬病死亡率居高不下,近年来都在 95%左右。狂犬病治疗缺少特效药,疫苗预防是关键。
下图:我国历年来狂犬病致死率极高

VERO 细胞狂犬疫苗是主流产品,人二倍体细胞狂犬疫苗潜力巨大。1882 年法国 人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗。经过多年技术发展,目前主要是 用的狂犬疫苗包括原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、Vero 细胞和人二倍体细胞培养的纯 化疫苗。VERO 细胞疫苗是目前最主要的狂犬疫苗,主要生产企业包括辽宁成大、百 克生物全资子公司吉林迈丰等。人二倍体细胞狂犬病疫苗被世界卫生组织称为预防狂 犬病的黄金标准疫苗,接种后可产生可靠的免疫应答,产生高滴度的中和抗体,无严重的不良反应,是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充,尤其适用于过敏体质者、老 人及儿童等免疫力偏低的人群。目前仅康华生物获批上市,为国内独家产品。但由于 生产工艺要求高和中标价格高,二倍体细胞尚未成为主流产品,我国未来仍将以 Vero 细胞为主,2019 年 Vero 细胞狂犬疫苗批签发占比约为 90%,二倍体狂犬疫苗批 签发占比约为 4%。
下表:1 各类型人用狂犬疫苗对比

康华生物的人二倍体狂犬疫苗于 2014 年获批上市,在国内为独家产品。其他国 内企业也在积极布局人二倍体狂犬疫苗市场,进展最快的民海生物(康泰生物子公司) 预计在 2020 年申报生产,2021 年获批上市;智飞生物的二倍体狂犬疫苗预计 2020 年完成临床,2021 年底或 2022 年初获批上市;成大生物的二倍体狂犬疫苗已进入临 床 1 期。
下表: 我国人二倍体狂犬疫苗研发进度

我国狂犬疫苗批签发量持续下滑,从峰值 8000 万支左右降到 2019 年的 5883 万 支,出现供不应求的状况。成大生物凭借产能优势快速抢占市场份额,市占率从 2017 年的 33%提升至 2019 年的 69%,康华生物的二倍体狂犬疫苗批签发数量快速增 长,2019 年市占率达到 4%。
下图: 我国狂犬疫苗批签发量变化趋势
下图: 我国狂犬疫苗市场竞争格局

狂犬疫苗批签发量持续下滑。主要原因包括:1)长生生物停止生产,2017 年其 批签发量达到 1845 万支,占比 23%,这部分产能缺口短期无法弥补。2)宁波荣安由 于 GMP 认证导致批签发大幅度下滑,自 2019H2 开始无批签发,于 2020H1 恢复正常批 签发。3)广州诺诚由于 GMP 认证问题,自 2019 年 2 月起就再无狂犬疫苗批签发,历 史平均批签发约为 1200 万支,占比 15%。狂犬疫苗需求量增加。新冠疫情导致居民户外活动出行时间减少,在家与动物接 触时间延长,狂犬病暴露风险增大,对狂犬疫苗需求持续增长。狂犬疫苗供应不足,长生生物停止生产,广州诺城自 2019 年 2 月起再无批签发, 宁波荣安 2020 年恢复批签发,但均是 4-6 月份批签发,由于采购转运仍需时间,短 期无法供应接种点使用。

狂犬疫苗中标价提升,显著增厚业绩
疫苗行业监管趋严+狂犬疫苗生产工艺提升,导致狂犬疫苗生产成本增加,上海、 河北、内蒙、海南等省各家企业的狂犬疫苗中标价均有所提升。Vero 细胞狂犬疫苗 历史平均中标价约为 50-55 元。Vero 细胞狂犬疫苗以成大生物为代表,2017-2019 年 的狂犬疫苗平均出厂价为 49/47/50 元/支,2020 年新一轮招标平均中标价超过 75 元 /支。二倍体狂犬疫苗以成都康华为代表,平均中标价从 280 元/支提升至 300 元/支。
狂犬疫苗供不应求+生产成本升高,其他省市的狂犬疫苗中标价也有望逐步提升。由于各省每年均会开展疫苗招标,且年中还有补标,预计 1-2 年即可完成全国新一轮 狂犬疫苗招标。预计 Vero 细胞狂犬疫苗平均中标价将从 2019 年的 50 元/支提升至 75 元/支,二倍体狂犬疫苗平均中标价将从 2019 年的 280 元/支提升至 300 元/支。
狂犬疫苗受益上市公司 本轮狂犬疫苗供不应求+中标价提升,有望呈现量价齐升局面,利好狂犬疫苗上 市公司:成大生物/辽宁成大(600739)、康华生物(300841)、长春高新(000661)、 康泰生物(300601)、智飞生物(300122)。从产能扩张能力来看,成大生物的 Vero 细胞狂犬疫苗产能最大,产能释放空间 也最大;康华生物二倍体狂犬疫苗当前年产能约为 300 万支,技改预计可增加 200 万 支年产能,新生产车间可再增加 600 万支,峰值年产能有望达到 1100 万支;长春高 新狂犬疫苗车间仍在搬迁改造中,预计最快 2021 年恢复生产。康泰生物和智飞生物 的二倍体狂苗尚未申报生产。从提价幅度来看,Vero 细胞狂犬疫苗从 50 元提升至 75 元,提价幅度 50%,二倍 体狂犬疫苗从 280 元提升至 300 元,提价幅度 7%。狂犬疫苗中标价提升有望显著增 厚业绩。
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