1.Hepatic miR‑215 target Rictor and modulation of hepatic insulin signalling in rats.（发病机制，胰岛素抵抗，基础实验，分子机制）

Yan‑Shu Lian

Department of Preventive Medicine, Jiangsu Health Vacation College, Nanjing, Jiangsu 210036, P.R. China.

Mol Med Rep. IF: 1.6920

越来越多的证据表明肝脏脂质积聚与肝脏胰岛素抵抗有关;但是，潜在的机制尚未确定。结果表明，与对照饮食的大鼠相比，喂食高脂肪饮食的大鼠肝脏中microRNA-215（miR-215）的表达水平显着增加。此外，通过荧光素酶测定和蛋白质印迹揭示，miR-215靶向雷帕霉素（雷克尔）哺乳动物靶标的雷帕霉素不敏感伴侣，雷克霉素是肝脏胰岛素信号传导途径中的重要蛋白质。在H4IIE大鼠肝癌细胞系中过表达miR-215后，据报道细胞内胰岛素信号通路被抑制;相反，miR-215表达的抑制诱导了该途径。此外，通过逆转录 - 定量聚合酶链反应分析证明游离脂肪酸促进miR-215的表达。本研究为非酒精性脂肪肝与肝脏胰岛素抵抗之间的关系提供了新的机制见解。

2.Mechanisms underlying aflatoxin-associated mutagenesis - Implications in carcinogenesis.（发病机制，分子机制，新靶点，综述）

R. Stephen Lloyd

Oregon Institute of Occupational Health Sciences, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, United States; Department of Molecular and Medical Genetics, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, United States; Department of Physiology and Pharmacology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, United States. Electronic address: lloydst@ohsu.edu.

DNA Repair (Amst). IF: 3.6100

黄曲霉毒素B1（AFB1）的慢性膳食暴露伴随乙型肝炎感染，与生活在东南亚和撒哈拉以南非洲的人群中肝细胞癌（HCC）的风险显着增加有关。人类对AFB1的暴露是通过食用被普遍霉菌污染的食物而发生的，包括黄曲霉（Aspergillus flavus）。尽管黄曲霉毒素的膳食暴露是癌症发展的第二大全球环境风险因素，但仍然存在关于驱动致癌作用的分子机制以及哪些因素可能调节个体患HCC风险的重大问题。本综述的目的是总结确定慢性炎症（最常见的与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关）和黄曲霉毒素的环境暴露与HCC风险增加之间关联的主要发现。将特别强调最近的研究：1）精制黄曲霉毒素相关的诱变特征，2）扩大DNA修复机制，在复制诱导诱变前通过加合物去除限制诱变，3）涉及特定的DNA聚合酶容易出错的旁路和导致的诱变，以及4）鉴定出可能调节个体对黄曲霉毒素诱导的癌症的易感性的人多态性变体。总的来说，这些研究揭示了特定的序列背景对黄曲霉毒素诱导的诱变具有差异抗性或易于发生，并且这些相关性在体外和体内分析之间非常相似。这些最近的研究还建立了DNA聚合酶ζ作为赋予G至T颠换特征的主要聚合酶。此外，尽管先前已显示核苷酸切除修复（NER）途径修复黄曲霉毒素诱导的DNA加合物，但最近的小鼠数据表明NEIL1引发的碱基切除修复相对于去除高致突变性AFB1而言比NER显着更重要 - Fapy-dG加合物。这些数据表明，NEIL1的多态变体的失活可能是黄曲霉毒素暴露人群中HCC的潜在驱动因素。

3.Lack of galectin-1 exacerbates chronic hepatitis, liver fibrosis, and carcinogenesis in murine hepatocellular carcinoma model（发病机制，慢性炎症，分子机制，新靶点，基础研究）

Daniel S. Goldenberg

The Goldyne Savad Institute of Gene Therapy, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Jerusalem, Israel.

FASEB J. IF: 5.4980

慢性肝脏炎症（CLI）是肝细胞癌（HCC）发展的危险因素。半乳糖凝集素-1（Gal1）参与炎症，血管生成和肿瘤发生的调节，表现出多种抗炎和促发生活性。我们的目的是利用已建立的CLI介导的HCC发展模型，即在肝脏中表达高水平Gal1的Abcb4（Mdr2）敲除（KO）小鼠，探索其在CLI和HCC进展中的调节作用。我们在C57BL / 6和FVB / N遗传背景上产生双KO（dKO）Gal1-KO / Mdr2-KO小鼠，并将产生的菌株中的HCC发育与其亲本Mdr2-KO菌株进行比较。从早期开始，Gal1的缺失增加了两种菌株的dKO小鼠的肝损伤，炎症，纤维化和导管反应。与对照Mdr2-KO小鼠相比，老年dKO突变体显示早期肝癌发生和肿瘤大小增加。我们发现，与Mdr2-KO肝脏相比，骨桥蛋白（一种众所周知的HCC发育调节剂）和致癌蛋白Ntrk2（TrkB）和S100A4在dKO中过表达。我们的研究结果表明，在Mdr2-KO小鼠中，CLI介导的HCC模型，Gal1介导的肝炎，肝纤维化和HCC起始保护作用优于其在HCC发展后期的已知致癌活性。这些发现表明抗Gal1处理可能不适用于CLI介导的HCC的所有阶段。-Potikha，T.，Pappo，O.，Mizrahi，L.，Olam，D.，Maller，SM，Rabinovich，GA， Galun，E.，Goldenberg，DS缺乏半乳糖凝集素-1加剧了小鼠肝细胞癌模型中的慢性肝炎，肝纤维化和致癌作用。

4.Analysis of Lamin B1, Vimentin and Anti-Ku86 as Prospective Biomarkers of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Hepatitis C Virus Infection.（生物标志物，临床研究）

Naglaa K. Idriss

Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt, naglaaidriss@hotmail.com.

Cell Physiol Biochem. IF: 5.1040

BACKGROUND/AIMS: 肝细胞癌（HCC）是第五种最常见的恶性肿瘤，并且最常见于肝硬化患者。建议在高危人群中采用监测策略，因为早期发现小病灶可提高治愈性治疗的可能性。本研究调查了血清抗Ku86水平和血浆纤维蛋白B1和波形蛋白水平作为HCC早期标志物的前瞻性临床意义。

METHODS: 我们在Assiut大学医院招募了74名患者，其中37名患有HCC，37名患有慢性肝病（肝硬化患者）和36名年龄和性别匹配的健康对照。通过逆转录-PCR评估Lamin B1和vimentin mRNA表达水平，并通过酶联免疫吸附测定法测量抗Ku86的血清水平。

RESULTS: 与肝病患者和对照组相比，HCC患者显示出更高水平的核纤层蛋白B1 mRNA（敏感性，96％;特异性，65％），波形蛋白mRNA（敏感性，94％;特异性，92％）和抗Ku86（敏感性， 94％;特异性，80％）。肿瘤大小<2 cm的患者的LaminB1水平显着高于肿瘤大小为2-5 cm且大于5 cm的患者。 Lamin B1与甲胎蛋白（AFP）（P = 0.034）和抗Ku86（P = 0.002）呈显着正相关。用于区分HCC与肝硬化的接受者操作特征曲线显示曲线下面积（AUC）对于波形蛋白比用于AFP，核纤层蛋白B1和抗Ku86用于诊断HCC（P <0.001）。

CONCLUSION: 循环水平的抗Ku86，核纤层蛋白B1和波形蛋白可能是HCC的潜在替代指标，可单独使用或与AFP联合使用。然而，早期检测HCC仍需要具有更高灵敏度和特异性的独立和判别性血清学生物标志物。

5.Diagnostic and prognostic value of mRNA expression of phospholipase C β family genes in hepatitis B virus‑associated hepatocellular carcinoma.（标志物，分子机制，临床研究）

Tao Peng

Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region 530021, P.R. China.

Oncol Rep. IF: 2.6620

先前已经研究了四种磷脂酶Cβ（PLCB）同种型，PLCB1，PLCB2，PLCB3和PLCB4，它们在肌醇脂质和癌症的代谢中的作用。本研究旨在探讨PLCB1-4与肝细胞癌（HCC）之间的关系。来自212名乙型肝炎病毒相关HCC患者的数据用于分析PLCB基因的诊断和预后意义。诺模图预测了生存概率。基因集富集分析探索了基因本体术语和与PLCB基因相关的代谢途径。使用Gene Expression Profiling Interactive Analysis网站验证PLCB基因的预后值。 PLCB1和PLCB2显示对HCC具有诊断价值（曲线下面分别为0.869和0.836;P≤0.05）。这些基因的组合分析优于单独的每一个（0.905 PLCB1和PLCB2，以及曲线下的0.877 PLCB1和PLCB3区域;P≤0.05）。 PLCB1与总生存期（OS）和无复发生存期相关（RFS;分别调整P = 0.002和P = 0.001）。列线图预测HCC患者在1年，3年和5年时的存活概率。基因集富集分析表明PLCB1和PLCB2参与细胞周期，细胞分裂和PPAR信号通路等功能。使用GEPIA验证显示PLCB1和PLCB2与OS相关，PLCB1和PLCB4与RFS相关。 PLCB1和PLCB2对HCC具有诊断价值，它们的组合优于单独的。 PLCB1对HCC患者具有OS和RFS预后价值。

6.Comparison of PERCIST and RECIST criteria for evaluation of therapy response after yttrium-90 microsphere therapy in patients with hepatocellular carcinoma and those with metastatic colorectal carcinoma.（治疗手段，临床试验）

Sönmezoglu K

Departments of Nuclear Medicine. Istanbul University-Cerrahpaşa, Istanbul, Turkey.

Nucl Med Commun. IF: 1.4720

OBJECTIVE: 钇-90（Y）微球疗法已越来越多地用于治疗肝细胞癌（HCC）和结肠直肠癌的肝转移（mCRC）。本研究旨在比较在同一组患者中Y治疗后用于治疗反应评估的两种不同标准。

PATIENTS AND METHODS: 本研究共纳入21例HCC患者和19例mCRC患者，分别为36例和42例肝脏病变。通过CT或MRI和氟-18氟脱氧葡萄糖（F-FDG）PET / CT在治疗前后评估病变。分析了几个代谢参数，包括最大和平均标准摄取值，峰值标准摄取值，代谢肿瘤体积（MTV）和总病变糖酵解。使用CT或MRI图像测定所有病变的肿瘤体积，并且估计所施加的活性对于治疗的肺叶递送120±20Gy。在Y微球治疗后6周，使用PERCIST和RECIST标准进行F-FDG PET / CT扫描以评估肿瘤反应。使用Kaplan-Meier方法计算总存活率。

RESULTS: 共治疗78例肝脏病变，无任何严重并发症。治疗前后CT或MRI计算的HCC病灶平均肿瘤体积分别为84.38和86.62 cm。 PET图像上这些病变的平均MTV计算为治疗前68.142mm和治疗后56.945mm。在mCRC患者中，治疗前平均肿瘤体积为52.32 cm，治疗后平均肿瘤体积为54.52 cm。对于相同的患者组，平均MTV计算为之前的41.720mm和治疗后的44.967mm。实体肿瘤的反应评估标准（RECIST）和PET反应标准在实体肿瘤中，在HCC诊断的患者中的36个病变中的7个和mCRC患者中的42个病变中的7个中观察到不相容性。 HCC患者的平均总生存率计算为13.09个月，mCRC患者的平均总生存期计算为10.6个月。

CONCLUSION: 可通过RECIST和欧洲癌症研究和治疗组织标准评估Y治疗反应。但是，可以看出RECIST和欧洲癌症研究和治疗组织不相容。评估HCC反应的解剖学方法相对更准确，而PET / CT扫描引导的代谢参数对肝脏mCRC的评估显示出更大的重要性。

7.Update on transarterial approaches to locoregional treatment in hepatocellular carcinoma.（综述，治疗手段）

Vouche M

Department of Radiology. Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium.

PURPOSE OF REVIEW: 本综述探讨了目前关于以血管为中心的局部区域治疗的知识和最新数据，并提出了替代算法。

RECENT FINDINGS: 肝细胞癌是世界上第六大最常见的肿瘤。目前，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期是欧洲最常用的治疗分配方法。根据这一分类，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南目前建议采用经动脉化疗栓塞治疗中期HCC和全身治疗，如索拉非尼治疗更晚期。然而，仍然缺乏强有力的证据来断定一种技术优于另一种技术的优越性，因为最佳治疗选择仍然具有挑战性，并且应考虑比BCLC分期系统中报告的更多临床，生物学和影像学发现，例如患者年龄或临床状况，肿瘤特征（包括分布和异质性），肿瘤血管化和伴随的门静脉高压或胆道异常。

SUMMARY: 许多争议仍然存在，特别是平淡栓塞与化疗栓塞的相对位置，药物洗脱珠化学栓塞（DEB-TACE）相对于常规化疗栓塞（cTACE）的临床益处，以及放射栓塞在一般情况下的真实位置作为创新应用，如放射性肺段切除术和放射性肺叶切除术。

8.Hypomethylation-mediated activation of cancer/testis antigen KK-LC-1 facilitates hepatocellular carcinoma progression through activating the Notch1/Hes1 signalling.（新靶点，标志物，分子机制，甲基化，基础研究）

Jindao Wu

Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, Nanjing, China.

Cell Prolif. IF: 4.1120

OBJECTIVES: Kita-Kyushu肺癌抗原-1（KK-LC-1）是在几种人恶性肿瘤中重新激活的癌/*丸睾**抗原。到目前为止，KK-LC-1研究的主要焦点一直是其作为诊断生物标志物和免疫治疗靶标的潜力。然而，其在癌症进展中的生物学功能和分子机制仍然未知。

MATERIALS AND METHODS: 使用RT-qPCR，Western印迹和免疫组织化学分析KK-LC-1在HCC中的表达。通过功能丧失和功能获得方法检查KK-LC-1在HCC进展中的作用。使用途径*制剂抑**DAPT来确认KK-LC-1对下游Notch信号传导的调节作用。通过共免疫沉淀测定KK-LC-1与早老素-1的相互作用。通过甲基化特异性PCR，亚硫酸氢盐测序PCR和5-Aza-dC处理评估CpG岛甲基化状态与KK-LC-1再激活的关联。

RESULTS: 我们发现HCC组织表现出KK-LC-1水平升高。高KK-LC-1水平独立预测不良生存结果。 KK-LC-1在体外和体内促进细胞生长，迁移，侵袭和上皮 - 间充质转换。 KK-LC-1通过与早老素-1的物理相互作用调节Notch1 / Hes1途径以加剧HCC进展。 HCC中KK-LC-1的上调归因于低甲基化的CpG岛。

CONCLUSIONS: 该研究发现，低甲基化诱导的KK-LC-1过表达在HCC进展中起重要作用，并独立预测不良生存率。我们将KK-LC-1 /早老素-1 / Notch1 / Hes1定义为参与HCC生长和转移的新信号通路。

9.Living Donor Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma: An Asian Perspective.（肝移植，临床研究）

Sung-Gyu Lee

Division of Hepatobiliary Surgery and Liver Transplantation, Department of Surgery, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 88, Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu, Seoul, 05505, Korea. sglee2@amc.seoul.kr.

Dig Dis Sci. IF: 2.8750

尽管早期诊断和医学手术治疗取得了进展，但肝细胞癌（HCC）仍然是导致亚洲国家大量死亡的主要癌症。肝移植（LT）已被全世界接受为HCC患者最有效的治疗方式;然而，由于HCC发病率高，器官捐献率低，亚洲已经形成了LT应用的适应症和策略的显着特征。与西方国家不同，活体肝移植（LDLT）占亚洲国家HCC的大多数LT病例，并且大多数主要移植中心对HCC患者进行LDLT扩展标准。本文从亚洲的角度回顾了LDLT对HCC的现行做法和结果，并总结了亚洲大量LT中心用于获得令人满意的肿瘤学结果的策略。

10.Liver Allocation Policies in the USA: Past, Present, and the Future.（医学管理，肝移植）

Michael Charlton

Center for Liver Diseases, University of Chicago Medicine, 5841 S. Maryland Ave. |MC 7120|, Chicago, IL, 60637, USA. mcharlton@medicine.bsd.uchicago.edu.

Dig Dis Sci. IF: 2.8750

确定关于肝细胞癌的最佳分配政策一直是一个持续不断变化的挑战。目前由联合器官共享网络（UNOS）批准的HCC LT标准基于米兰标准：单个肿瘤<5 cm，或最多三个肿瘤各自≤3cm，无血管侵犯或肝外扩散的证据。 HCC异常点的禁忌症包括：1期HCC，HCC破裂，肝外HCC和主要门静脉或肝静脉HCC侵袭。根据肿瘤生长导致的预计等候名单辍学率，HCC患者被指定为MELD标准化异常点。除肿瘤大小和数量外，AFP水平是肝移植后HCC复发的重要预测因子。 HFP患者的标准化异常点不适用于AFP水平> 1000 ng / mL且治疗时未降至<500 ng / mL的患者。对于HCC患者，MELD异常点的上诉在UNOS区域之间差异很大，非标准化异常点上诉的成功率在区域之间从3.1％到21％不等。为了使HCC的优先顺序更加一致，正在召集国家肝脏审查委员会（NLRB），重点是制定评估共同要求和解决例外点（包括HCC）的国家指南。

11.Mitochondrial fission-induced mtDNA stress promotes tumor-associated macrophage infiltration and HCC progression.（肿瘤微环境，线粒体稳态，靶点，分子机制，基础研究）

Jinliang Xing

State Key Laboratory of Cancer Biology and Experimental Teaching Center of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an, Shanxi, 710032, China. xingjl@fmmu.edu.cn.

Oncogene. IF: 7.5190

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）有助于肝细胞癌（HCC）进展。然而，TAMs渗入HCC微环境的分子机制尚不清楚。最近的研究报道，线粒体类核结构的改变诱导线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质中，这被认为是mtDNA应激，并因此调节先天免疫。在这里，我们旨在调查线粒体裂变是否诱导mtDNA应激，然后促进TAM浸润和HCC进展。共聚焦显微镜和实时PCR用于检测HCC细胞中的胞质mtDNA含量。利用免疫组织化学方法研究了线粒体裂变关键调节因子相关蛋白1（Drp1）的表达与CD163（TAM标记物）阳性细胞的百分比之间的关系。最后，研究了Drp1在HCC细胞中过表达对TAM募集和极化的影响。我们的数据显示，Drp1表达增加与TAM浸润到HCC组织中呈正相关。 Drp1介导的线粒体分裂诱导细胞溶质mtDNA应激，通过TLR9介导的NF-κB信号通路增强HCC细胞的CCL2分泌，从而促进TAM募集和极化。使用DNase I消除细胞溶质mtDNA或通过TLR9拮抗剂阻断TLR9途径，在具有Drp1过表达的HCC细胞中针对TLR9或p65的siRNA显着降低TAM的募集和极化。通过拮抗剂阻断CCR2显着降低了TAM浸润并抑制了小鼠模型中的HCC进展。总之，我们的研究结果揭示了线粒体裂变诱导的线粒体DNA应激在HCC中TAM浸润的新机制。

12.Is there a sex difference in postoperative prognosis of hepatocellular carcinoma?（诊断预后，标志物，临床研究）

Chau-Ting Yeh

Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan. chautingy@gmail.com.

BMC Cancer. IF: 3.2880

BACKGROUND: 尽管男性患肝细胞癌（HCC）的风险高于女性，但男性的术后预后是否也较差仍存在争议。一项回顾性研究旨在评估HCC的术后预后预测因素，重点是性别差异。

METHODS: 我们招募了516名连续成人HCC患者（118名女性，398名男性），他们于2000年1月至2007年12月接受手术切除，随访时间超过10年。回顾了临床和实验室数据以及术后结果。

RESULTS: 在基线时，女性患者的抗丙型肝炎病毒抗体流行率较高（P = 0.002）;降低乙型肝炎病毒表面抗原的患病率（P = 0.006）;微血管侵犯较少（P = 0.019）;和低甲胎蛋白（P = 0.023），胆红素（P = 0.002）和丙氨酸转氨酶（P = 0.001）水平。总体而言，在肝内无复发生存期（RFS），无远处转移生存期（MFS）和总生存期（OS）方面没有显着的性别差异。然而，亚组分析显示，在甲胎蛋白≤35ng/ mL的患者中，女性的RFS（P = 0.019）和MFS（P = 0.034）均有优势，与其他临床变量无关（分别调整P = 0.008和0.043）。此外，男性在凝血酶原时间（国际标准化比率[INR]）<1.1（P = 0.033）的患者中具有良好的OS，与其他临床变量无关（校正P = 0.042）。

CONCLUSIONS: 女性性别与甲胎蛋白≤35ng/ mL患者的术后RFS和MFS有关，而男性性别与凝血酶原时间INR <1.1的患者的有利OS无关。

13.Preparation of a monoclonal antibody against the carcinoembryonic antigen, glypican‑3.（标志物，诊断，治疗手段，新药研发，基础研究）

Yuliang Wang

Department of Clinical Laboratory Medicine, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin Institute of Urology, Tianjin 300211, P.R. China.