近年来，免疫治疗取得了令人瞩目的成果，诸多临床研究已证实免疫治疗可改善肿瘤患者的预后，延长患者的生存期。然而，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点*制剂抑**在大多数实体瘤单药应用的疗效非常有限，有效率低是PD-1单抗单药治疗中普遍存在的问题。如何进一步提高PD-1单抗的疗效？多项基础与临床研究显示免疫联合治疗是未来的发展方向。
广州医科大学附属第二医院微创介入科在免疫联合治疗方面积累了丰富的临床经验，取得了显著临床疗效，很多患者生存获益，现简要报告几例病例如下。
肝癌精准治疗
病例1
男性，66岁，肝癌晚期，患者入院时诊断为肝癌并门静脉癌栓形成，基因检测提示肿瘤突变负荷（TMB）10.6个突变/Mb，我科予以微创介入治疗（3次载药微球栓塞）+仑伐替尼靶向药物治疗后进展，出现腹腔淋巴结增大，后加用PD-1单抗免疫治疗4次，经10个月综合治疗，现患者肝内肿瘤、门静脉癌栓和腹腔淋巴结基本坏死。现患者恢复良好，生存质量明显提高。
专家点评
该患者为肝右叶肝癌、左叶子灶，合并门静脉主干、右支、左支癌栓形成，属于晚期肝癌，一般生存只有2-4个月。该患者我们利用小粒径载药微球的优势，超选择插管到癌栓和肿瘤供血动脉让肿瘤和癌栓快速坏死，术后3天开始服用仑伐替尼，一个月回来复查癌栓和肿瘤坏死满意。后出现腹腔淋巴结增大，我们加用PD-1单抗，淋巴结也出现坏死。该患者是三种治疗组合，介入治疗+分子靶向药物+PD-1单抗，最终患者收益，已生存超过10个月。该患者肿瘤突变负荷（TMB）10.6个突变/Mb，或许是该患者PD-1单抗疗效好的原因，也可能与介入治疗激发免疫系统有关；另外分子靶向药物与PD-1单抗的联合，也有文献报道可互相增敏，增强靶向药物单药或PD-1单抗单药的疗效。
病例2
男性，55岁，肝癌晚期。患者因肝破裂在外院行3次肝动脉化疗栓塞（TACE）术，术后进行索拉非尼靶向药物治疗。4个月复查发现腹腔淋巴结广泛种植转移，转移灶血供丰富（图A）。到我科行腹腔淋巴结穿刺活检和基因检测，基因检测结果显示PD-L1表达阳性（图D）、肿瘤突变负荷（TMB）8.6个突变/Mb，靶向药物改为仑伐替尼治疗。我科行腹腔动脉灌注化疗及肿瘤供血动脉栓塞+PD1免疫治疗。治疗后1个月后复查肝内肿瘤、腹腔淋巴结转移病灶较前明显坏死、缩小，肿瘤血供减少（图B）；后又经过2次腹腔动脉灌注化疗+3次PD1免疫治疗，5个月后复查肝内肿瘤、腹腔淋巴结转移病灶较前进一步坏死、缩小（图C），肿瘤指标AFP、PIVKA-II较前逐步降低（图D）。现患者介入治疗+免疫治疗已生存11个月。
专家点评
该患者为常规TACE治疗联合索拉非尼后病情进展，原有治疗方法不能继续控制肿瘤。我们在基因检测指导下，使用介入动脉灌注化疗栓塞联合靶向药物+免疫治疗，使患者病情得到有效控制，患者重拾信心。以往遇到这么广泛的腹腔肿瘤转移真的是没有好的治疗手段，免疫治疗的出现，为广大晚期肿瘤患者带来希望！单一PD-1单抗对索拉非尼耐药的患者有效率只有14-20%，该患者联合了介入治疗和靶向治疗，患者肿瘤明显缩小，生存获益。
病例3
女性，66岁，胆管细胞癌并肝内、肾上腺、腹膜后、腰3椎体、双肺多发转移瘤，转辗多个医院治疗，但病情不断进展，为进一步治疗到我科就诊。经我科微创介入治疗（载药微球栓塞、动脉灌注化疗）联合靶向治疗、pd1免疫治疗，2个月后肝内、肾上腺、腹膜后多发转移瘤病灶明显坏死、缩小、消失，效果非常好！
专家点评
综合介入治疗联合免疫治疗在多种实体瘤的治疗中展现出良好的效果，应用范围越来越广。
肺癌精准治疗
病例4
女性，42岁，肺癌晚期（图A、B），病理：低分化鳞状细胞癌。该患者在外院做过多次静脉化疗无效，后到我科就诊，入院时患者一般情况非常差，恶病质、卧床，体重42kg。入院后基因检测提示：无基因突变、无靶向药可用，TMB 72个突变/Mb，MSI-H。我科为其制定的治疗方案：动脉灌注化疗（图C）联合PD-1免疫治疗。经过2次动脉内灌注联合免疫治疗后3个月，患者步行入院复查，体重明显增加4kg，肺内肿瘤和肝转移灶明显缩小。后又单一进行3次免疫治疗，10个月复查肺内肿瘤、肝内转移基本消失（图D-G）。
专家点评
该患者为晚期肺癌患者并肝转移，全身静脉化疗无效。基因检测提示无靶向药物可用，但其TMB值高、MSI-H。MSI-H、TMB是预测免疫治疗疗效的重要指标之一，我科采用局部动脉灌注化疗联合PD-1免疫治疗，达到了非常好的疗效，介入治疗联合免疫治疗为晚期肺癌患者带来了新希望！
病例5
男性，79岁，复合性大细胞神经内分泌癌（复合成分低分化鳞状细胞癌）切除术后2年余，复查发现纵膈、肺门淋巴结多发转移, 在外院行多次全身静脉化疗无效。入院后基因检测提示：无基因突变、无靶向药物可用，该患者检测TMB 4.6个突变/Mb。在我科行2次支气管动脉灌注化疗➕PD1免疫治疗，术后2个月复查纵膈、肺门淋巴结转移病灶基本消失，疗效显著！
专家点评
该患者为神经内分泌癌，恶性程度高，预后差。该患者经过基因检测无基因突变，无靶向药物可用。虽然TMB不高，但在支气管动脉灌注化疗治疗的基础上，治疗有助于激活肿瘤特异性免疫系统，联合PD-1免疫治疗取得了良好疗效。局部化疗联合免疫治疗的远期疗效值得期待！
转移瘤精准治疗
病例6
女性，54岁，宫颈癌术后，在外院行多次放、化疗，但病情不断进展，出现肝多发转移瘤，后到我科就诊。入院后行基因检测提示：TMB 11.5个突变/Mb。我科予以微创介入治疗（TACE、动脉灌注化疗）+联合pd-1免疫治疗，1个月后复查肝内转移瘤明显缩小、消失，经过2次介入联合免疫治疗4个月后复查，肝内转移瘤基本消失，效果非常好！
专家点评
该患者为妇科肿瘤晚期，经过多次放、化疗无效，发现肝脏多发转移，已无有效的治疗方法。我们充分利用肝脏转移瘤肝动脉供血的特点，进行了肝动脉化疗栓塞并结合术后保留导管持续性灌注化疗，但是常规这种方法在既往肿瘤治疗中相当多患者疗效不好，但是该种方法联合了pd-1免疫治疗，显示了良好的近期效果。该病例为宫颈癌术后复发患者提供了一种新型的治疗方法，介入联合免疫治疗为患者带来了希望。
病例7
男性，52岁，鼻咽癌并肝内多发转移，既往行多次放疗、化疗、靶向治疗，鼻咽病灶控制良好，但肝内转移瘤病灶不断进展。辗转多家医院就诊，无特别有效的治疗方法。后到我科就诊，行肝动脉灌注化疗+ PD-1免疫治疗，治疗后1个月复查肝内肿瘤明显缩小、消失，治疗后4个月复查肝内肿瘤基本消失！
专家点评
该患者为鼻咽癌肝转移，经过多次放、化疗，虽然鼻咽部肿瘤得到控制，但是多发肝转移的出现给予患者沉重的打击，精神崩溃。我们采取了肝动脉持续灌注治疗的方法联合了pd-1免疫治疗，显示了良好的近期效果，给予了患者对治疗的信心，生存延长。
在当今精准治疗的时代，针对不同基因突变的靶向治疗和免疫治疗与微创介入治疗、化疗、放疗等治疗的联合是未来癌症治疗的发展趋势！本组病例取得较好疗效的关键在于：在精准基因检测的基础上，利用微创介入治疗的优势，在杀灭肿瘤细胞的同时还激活了肿瘤特异性免疫系统，使对PD-1单抗不敏感的“冷肿瘤”变成对PD-1单抗敏感的“热肿瘤”，起到*伤杀**并清除癌细胞的目的，达到1+1>2的抗癌效果。
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广州医科大学附属第二医院
微创介入科
就诊地址：广州市海珠区昌岗东路250号，地铁2号线、8号线昌岗站B出口直接到医院门诊部；公交站：广医二院站、信和广场站、礼岗站。
微创介入科门诊：门诊部三楼A3诊室，电话：020-34152802
微创介入科病房：何善衡脑科大楼12楼，电话：020-34156205、34156179
微创介入科手术室：住院部一楼介入治疗中心
专家介绍
朱康顺
医学博士、教授、主任医师、博士生导师，微创介入科主任。
专业特长：肝脏及血管性疾病的微创介入治疗，特别是肝癌、肝血管瘤、门静脉血栓、布-加综合征、肝硬化门静脉高压症（脾功能亢进、上消化道出血、顽固性腹水）、外周血管性疾病的微创介入治疗。研究方向：分子影像学导航的介入诊疗基础研究。
来源 | 微创介入科
编辑｜广医二院全媒体工作室
