诱导产生乙型肝炎病毒（HBV）特异性CD8+T细胞反应可能是实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的必要机制。迄今为止，人类通过接种疫苗获得的最高数量CD8+T细胞应答是先使用复制能力不强的腺病毒载体、随后使用减毒痘痘病毒加强诱导的。
VTP-300 是 临床阶段生物制药公司 Vaccitech Ltd 开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款治疗性乙肝疫苗，由黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1 HBV）和异源改良疫苗安卡拉加强（MVA-HBV），编码来自基因C乙肝型病毒序列的聚合酶、核心和S抗原。
目前正在延长服用抗病毒药物（HBV DNA 检测不到，HBsAg<4000 IU/ml）的慢乙肝患者群体中进行一项完整的Phase 1b/2a期试验（n=55）。
试验分四组：
第1组（n=10），Day 0: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM（肌注） 注射、 Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射
第2组（n=18），Day 0: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射、 Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射
第3组（n=18）ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射、Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 注射
第4组（n=9）Day 0: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 注射、Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 注射
使用基因型C和D HBV肽在IFNg ELISpot试验中评估 HBV特异性T细胞应答。
研究结果，纳入了55例患者作为受试者，所有受试者均无安全信号或疫苗相关SAE报告。
2名患者出现与HBsAg下降相关的轻度转氨酶骤发升高。第1组和第4组的HBsAg无明显变化。在第2组中，3名HBsAg起始值小于50 IU/ml的患者的log10下降幅度分别为-0.70、-0.73 和-1.39 log10。在第3组中，在3、6和9个月时，HBsAg log10 的平均下降幅度分别是-0.64（N=12）、-0.72（N=10）和-0.99（N=7）。所有出现大于 0.5 log10 降低的应答都持续8个月，直到研究结束。
对20例患者的HBV T细胞应答进行了HBV核心（8/20）、HBsAg（17/20）和聚合酶（8/20）评估。
在第1-4组中经过初免接种后，HBV特异性T细胞的总反应峰值平均值分别为437、244、688、332 SFU/106。加强接种高峰（第35天）后，第1-4组的总HBV特异性T细胞应答分别为 344、689、689 和277 SFU/106。
13名患者在初次接种后和16名患者在增强接种后的反应均较基线有所增强。大多数患者的反应持续3-6个月。HBV基因型间交叉反应性T细胞反应与基因型D肽高度交叉反应。
研究结论认，VTP-300 免疫疗法作为单一疗法和在加强时间点与低剂量 Nivolumab 联合使用，具有免疫原性，在控制良好的慢乙肝患者中HBsAg降低，同时表现出良好的安全性 。
来源：肝脏时间（HeparSpace）