2015年11月28日，美国FDA批准PD-1抗体Opdivo(nivolumab)，用于其他治疗失败的晚期肾癌。
2016年4月28日，美国FDA批准多靶点小分子*制剂抑**，一种口服药cabozantinib，用于其他治疗失败的晚期肾癌。
2016年5月13日，美国FDA批准多靶点酪氨酸激酶*制剂抑**Lenvatinib和依维莫司联合，用于其他治疗失败的晚期肾癌。
半年不到的时间，一下批准了3个新药，肾癌的患者有福了。但是，问题来了，这三个新药，到底哪家强，这可怎么选呀，难道抛硬币不成?今天，萝卜给大家分享一下这三个药物的疗效和副作用，供大家参考。
一. PD-1抗体
PD-1抗体率先获得批准，是基于一项被称为CheckMate-025的国际多中心、III期临床试验，这个实验纳入了821名患者，而且破天荒地做出了总生存时间明显获益的实验结果，下面是最核心的数据图：
相比于依维莫司，PD-1抗体能使肿瘤明显减少的比例从5%提高到了25%，平均总生存期从19.6个月提高到了25.0个月，延长了5.4个月。此外，相比于依维莫司，PD-1抗体的副作用发生率，从37%下降到了19%。
更安全、有效率更高、还能明显延长患者的生存期，这个药，不服不行。
二、Cabozantinib
其实，Cabozantinib并不是一个新药。2012年，这个药物就被批准用于不可手术切除的甲状腺髓样癌。但是，甲状腺髓样癌实在是发病率不高，药厂一直想把这个要推广到其他癌症里去，但是这不是药厂说推广就能推广的：药物好不好，得看疗效;疗效好不好，最终要靠随机、双盲的临床试验来对比，用数据说话;王婆卖瓜、自卖自夸是不行的。
之前，这个药物就尝试过在前列腺癌中做实验，但是相比于其他药物并没有很大的改善，实验失败了。这一次，药厂选了肾癌来做，终于苦尽甘来，获得了成功。下面是核心的数据图：
这也是一项国际多中心的、大型III期临床试验，纳入了658名患者。Cabozantinib对比依维莫司，肿瘤明显缩小的比例从5%提高到了21%，平均无疾病生存时间从3.9个月提高到了7.4个月，预估的死亡风险降低了42%，平均总生存期从16.5个月提高到了21.4个月，延长了4.9个月。
副作用方面，Cabozantinib的副作用发生率是68%，而依维莫司是58%。Cabozantinib主要的副作用是乏力、恶心、腹泻和高血压。
大家或许会问，上个试验中依维莫司的病人平均生存期是19.6个月，这个实验怎么只有16.5个月呢?不同的临床试验，纳入的病人，平均年龄、病情的难治程度不同，所以不同的临床试验之间，数据一般不拿来互相做对比。不过，我们还是可以推测一下，估计这个实验纳入的病人更重一些，Cabozantinib相比于依维莫司延长4.9个月的生存期，和上面的PD-1暂时几乎打成平手。
只是，似乎PD-1的副作用要小一些。这两个药物到底谁更好，未来如果能有它俩直接PK的实验，就更能说明问题了。当然，我们期待这两个实验继续随访下去，看看5年、10年以后，分别接受这两个药物治疗的病人，谁笑的更久!
三.Lenvatinib联合依维莫司
大家从上面两个新药可以发现，都是和依维莫司比;那是因为依维莫司是目前的标准治疗方案。PD-1抗体碾压了依维莫司，Cabozantinib又碾压了依维莫司，被人左右开弓、各扇了一巴掌。依维莫司岂能直接投降?于是，它找了一个外援——Lenvatinib!我一个人打不过你们，我找个帮手，二打一还不行么。
其实就在上面两个药物临床数据公布不到1周，诺华就公布了依维莫司联合Lenvatinib的数据：
153例患者参加的国际多中心、二期临床试验，分成三个组：依维莫司+Lenvatinib、单用Lenvatinib、单用依维莫司，三组的无疾病进展时间分别为14.6个月、7.4个月和5.5个月。平均总生存方面，两药联合组是25.5个月，单药组是15.4个月。
虽然不同的临床试验，没有可比性，但依维莫司+Lenvatinib产生的14.6个月无疾病进展生存时间，几乎是Cabozantinib的2倍，联合用药组的有效率是37%，高于PD-1抗体的25%。所以，基于二期临床试验的结果，这个联合方案就被批准了。
副作用方面，最常见的严重不良反应：肾衰竭(11%)，脱水(10%)，贫血(6%)，血小板减少(5%)，腹泻(5%)，呕吐(5%)和呼吸困难(5%)。
萝卜小结：以上三个新药，各有千秋、在目前没有直接“头对头”PK的数据出来之前，一时间还分不出胜负，未来或许还会有更好的新药出来，让我们拭目以待吧。
药厂不断推出新药，“军阀混战”，其实最大的赢家是患者，毕竟肾癌的病人，又多了不少更好的选择嘛。期待更多的患者能从中获益，早日康复!
参考文献：
1. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19):1803-13.
2. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19):1814-23.
3. Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial.Lancet Oncol. 2015; 16(15):1473-82.
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