小细胞肺癌侵袭性强,生长发展快,但对化疗敏感,初始一线治疗取得缓解也并不算难。不过,大多数小细胞肺癌患者在初始治疗后会出现复发及耐药,而一旦复发及耐药,这些患者者接受进一步化疗后中位生存时间比较短,仅有四五个月左右。
复发小细胞肺癌的治疗
一、小细胞肺癌二线治疗
二线治疗的有效率很大程度上取决于一线初始治疗结束至复发的时间间隔,间隔时间越长,二线治疗有效的概率越大,多数患者二线治疗能显著缓解症状。 根据复发时间进行分层治疗:
1、距离一线治疗结束≤6个月内复发或进展,二线治疗推荐:
(1)拓扑替康:
1.25mg/m2,静脉输注,第1-5天,每3周重复
或
2.3mg/m2,口服,每日1次,第1-5天,每3周重复
粒细胞减少是拓扑替康主要的剂量限制性毒性,曲拉西利或G-CSF可在拓扑替康前预防性应用。
(2)其他可选药物方案:伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺、苯达莫司汀
二线治疗最佳的周期数还没有定论,考虑到细胞毒药物的毒性,通常建议在接受化疗取得最佳疗效后再用药2个周期。
(3)参加临床试验
2、距离一线治疗结束>6个月复发或时展,二线治疗可选择:
原方案(一线初始治疗方案)
注意:对于既往(一线)阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗>6个月后复发的患者,不推荐重新使用PD-L1*制剂抑**+化疗的联合方案,建议可使用EC或EP方案。
3、复发二线治疗的其他药物方案
有一些新的研究探索,比如,免疫治疗联合抗血管治疗:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(PASSION研究)。又比如,鲁比卡丁。
二、小细胞肺癌三线及以上治疗
小细胞肺癌二线治疗失败后,如果体能状态仍良好(PS 0-2分),可考虑后续的三线及以上治疗,药物方案可考虑:
1、安罗替尼
用法:12mg 口服 每日1次,第1-14天,每3周重复
国产原研,一种新型小分子多靶点TKI,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。研究显示,其延长了PFS(无进展生存)3.4个月,疾病进展风险降低了81%,脑转移患者的PFS也延长了3个月,OS(总生存)延长了3.7个月。安罗替尼安全性易于管理,口服用药方便,患者易接受。2019年9月NMPA批准了安罗替尼三线及以上治疗小细胞肺癌的适应证。
2、纳武利尤单抗
用法:240mg 静脉输注(输注时间超过30分钟),第1天,每2周重复,直至疾病进展或毒性不可耐受。
美国FDA批准纳武利尤单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌,但由于在二线治疗的III期研究CheckMate-311和一线治疗后维持治疗的III期研究CheckMate-451研究均以失败告终,2020年12月30日纳武利尤单抗在美国获批的小细胞肺癌适应证被撤回。在中国未获批小细胞肺癌适应证。
3、帕博利珠单抗
用法:200mg 静脉输注(输注时间超过30分钟),第1天,每3周重复,直至疾病进展或毒性不可耐受或24个月。
美国FDA批准帕博利珠单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌,但由于在III期验证性研究KEYNOTE604只达到了联合主要研究终点之一PFS,而没有达到另一主要终点OS,2021年3月帕博利珠单抗在美国获批的小细胞肺癌适应证被撤回。在中国未获批小细胞肺癌适应证。
4、鼓励参加临床试验
参考文献《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》
