罕见病是指发病率极低、很少见的疾病。据WHO预测，我国罕见病目前 总患病人数约为2000万 。
罕见病具有 病情严重、诊断困难、误诊率高 等特点。近年来罕见病逐渐受到社会的认识和关注，也获得了我国相关政策方面的支持。
同时随着医疗科技的进步发展，在罕见病领域的药物研究也取得了不错的进展[1]。
脊髓性肌萎缩症
脊髓性肌萎缩症 （SMA）是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病[2]。
70万一针天价药纳入医保！
Spinraza （诺西那生钠注射液）于2019年2月获得国家药监局批准，用于 治疗5q脊髓性肌萎缩症 （约占所有SMA病例的95%），这也是 国内首个获批治疗SMA的药物 。
此前Spinraza在国内定价接近70万一支，每年需反复注射且属于完全自费药物。2021年Spinraza纳入医保，2022年1月1日开始实行， 单针价格从70万元降至3万多元 。
关于评价Spinraza疗效的临床试验结果显示，接受Spinraza治疗的患者， 有51％达到预设的运动神经缓解指标 ，而这一比例在对照组中为0％。Spinraza组中死亡或接受永久性通气的患者所占比例（39％）小于对照组（68％）[3]。
目前关于诺西那生钠在婴儿期脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、对照研究也正在国内开展中。
罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的患者的口服药上市！
Evrysdi （Risdiplam；利司扑兰），针对SMN2基因的小分子mRNA剪接修饰剂，用于 治疗年龄大于两个月的SMA患者 。
该药先前已在美国等国批准上市， 2021年6月16日该药也在中国获批上市 。Evrysdi的安全性是在FIREFISH和SUNFISH关键试验中建立的，并且在两项试验中都有不错的结果[4]。
SUNFISH研究 图片来自：https://www.evrysdi.com/
FIREFISH研究图
血友病
血友病作为一种隐性遗传性凝血因子缺乏病，分为血友病A和血友病B，前者缺乏凝血因子Ⅷ，后者缺乏凝血因子Ⅸ，两种疾病均是由相应的凝血因子基因突变引起。 替代治疗仍是血友病的主要治疗方法 。
血友病A首选药物为 基因重组FⅧ制剂 （rFⅧ） 或病毒灭活的血源性FⅧ浓缩制剂。血友病B首选药物为 FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物 （aPCC）[5]。
图片来自：https://www.freepik.com/
国内首个长效重组凝血因子Ⅸ新药获批上市！
2021年4月23日，全球首个人重组凝血因子ⅨFc融合蛋白 （简称rFⅨFc）—— 注射用艾诺凝血素α （通用名：注射用重组人凝血因子Ⅸ-Fc融合蛋白，eftrenonacog Alfa；商品名：赛玖凝，Alprolix） 在国内获批上市 ，用于确诊为成人和儿童血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏）患者的 控制出血、常规预防以及围手术期的出血管理 [6]。
两项多中心、开放性3期临床研究 （B-LONG和Kids B-LONG）和一项拓展研究（B-YOND）显示[6]：
在预防出血方面，从每周接受传统重组Ⅸ因子 （rFⅨ）预防治疗转换为赛玖凝预防治疗的患者中， 年化出血率（ABR）从5.5下降至2.9 ，在个体化预防治疗中，赛玖凝可 将ABR降低80%及以上 ，超过1/3使用赛玖凝进行个体化预防治疗的患者 实现零自发性出血 ；
在控制出血方面，数据显示 在80.8%的大型手术中 ，仅需单次注射赛玖凝即可维持止血。
凝血因子替换疗法【国内在研新药】
Turoctocog alfa pegol 在2019年被美国食品和药物管理局（成人/青少年和儿童）和欧洲药品管理局（成人/青少年）批准 用于血友病患者的预防，出血治疗和围手术期管理 。
Turoctocog alfa pegol是一种糖基丙基化的重组因子Ⅷ （FⅧ），具有延长的半衰期。与标准FⅧ产品相比，它 需要较少的剂量，并且半衰期长达1.6倍 。一些已完成试验的结果也证明了turoctocog alfa pegol在成人/青少年血友病A期手术期间出血的围手术期管理和治疗中的止血功效和安全性，简化了给药频率和监测计划[7]。
目前，评估turoctocog alfa pegol （N8-GP）在中国血友病A经治患者中的治疗和预防出血事件的有效性和安全性试验正在开展中[8]。
【Turoctocog alfa pegol在手术和术后以及住院天数期间的止血疗效汇总数据[7]】
多发性硬化症
多发性硬化症(MS)是一种自体免疫性疾病，即 患者体内的免疫系统无法识别自身细胞或者是外来侵入物 ，造成了免疫系统攻击自身组织[2]。
口服选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂：
2021年3月18日， 庞西莫德 （Ponvory，ponesimod）获得FDA批准上市，同年5月也获得EMA批准，用于 治疗复发型多发性硬化症（MS）成人患者 ，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。
FDA的批准得到一项为期两年的3期临床试验的支持，在复发型MS患者中Ponvory与活性对照相比，将患者的疾病 年复发率降低30.5％ 。在研究期内， 71%接受Ponvory治疗的患者无确诊的复发 ，而在对照组为61％[9-10]。
图片来自：https://www.ponvory.com/
奥扎莫德 (Zeposia，Ozanimod)是一种选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，被多个国家批准用于 治疗成人复发型MS （RMS），其疗效和安全性已在既往研究中获得切实可靠的证明。
DAYBREAK中期研究结果表明，在长达62.7个月的治疗过程中，ozanimod 能够持续控制患者的疾病活动程度 ，且安全性可控[11]。
图片来自：https://www.pidrug.com/a/yixuezixun/2558.html
首个患者可自行注射的B细胞疗法：新一代B细胞耗竭剂——Kesimpta！
Kesimpta 于2020年8月获得美国FDA批准，作为皮下注射剂，用于 治疗复发型多发性硬化症 （RMS） 成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病。在2021年3月，Kesimpta也获得 欧盟上市批准 。同时，Kesimpta目前也已在 新加坡、瑞士、加拿大、澳大利亚和日本获批上市 [12]。
Kesimpta在欧洲的获批是基于ASCLEPIOS III期研究，研究纳入了RMS人群，其中40%为新诊断未治疗的患者，研究选取了与特立氟胺进行头对头对照，并达到主要终点。研究显示，Kesimpta较特立氟胺组可 减少年复发率高达59% （ARR=0.1，相当于患者每10年复发1次）， 降低3个月确认残疾进展相对风险高达34% [12]。
图片来自： https://www.kesimpta.com/taking-kesimpta
全身型重症肌无力
全身型重症肌无力 （GMG）临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳，活动后加重，休息后减轻。症状多分布于眼部、球部、 四肢肌肉，严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭[2]。
全球首款FcRn拮抗剂新药上市申请获国家药监局受理！
美国FDA于2021年12月17*批日**准新药Vyvgart （efgartigimod）用于 成人治疗全身型重症肌无力 （gMG），适用于经检测证实为抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的患者。Vyvgart是抗体片段，可附着于新生儿Fc受体（FcRn）并阻止FcRn将IgG回收重新进入血液循环。所以Vyvgart会降低人体IgG的整体水平，其中也包括在重症肌无力中起着重要作用的异常AChR抗体。 Vyvgart是FDA批准的同类首款新药 [13]。
7月13日，国家药品监督管理局正式受理了全球首款FcRn拮抗剂efgartigimod的新药上市申请，用于治疗全身型重症肌无力。这也是 国内首款新药上市申请获受理的FcRn拮抗剂 [14]。
图片来源： https://cn.zailaboratory.com/pipeline/efgartigimod-fcrn/
黏多糖贮积症
黏多糖贮积症 （MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病。不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等[2]。
黏多糖贮积症Ⅰ型特效药在华获批！
2020年6月3日， 艾而赞 （注射用拉罗尼酶浓溶液） 正式被中国国家药品监督管理局 （NMPA） 批准 用于确诊为黏多糖贮积症I型 （MPS I） 患者的长期酶替代治疗，用于 治疗疾病的非神经系统表现 。
以注射用拉罗尼酶浓溶液治疗MPS I长期安全性和有效性研究证实该药可快速且持续降低尿GAG、改善疼痛症状、提高睡眠质量、改善患者视力及听力、降低致残率、改善患者生活质量并降低死亡率[15]。
除了上述的新药，还有 很多关于罕见病领域的新药研发正在进行中 。
从“天价药”纳入医保，可以看出国家从未放弃过任何一个人，希望通过医疗领域和社会各界的共同努力， 可以治愈越来越多的罕见病患者和大幅度提高罕见病患者的生活质量 ！
*此文仅用于传递新药进展信息，不代表平台立场。如涉及用药，请咨询医生。
参考文献
[1]贺彩红,蒋琬姿,张丽雯,等.罕见病领域研究现状与趋势分析[J].遗传,2021,43(06):531-545.
[2]罕见病诊疗指南（2019版）
[3]https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/spinraza-epar-product-information_en.pdf
[4]]https://www.evrysdi.com/