近日，帕博利珠单抗获批用于二线晚期黑色素瘤治疗。郭军教授表示：二线只是开始，未来肯定能用于一线治疗。
来源丨医学界肿瘤频道
很多人了解黑色素瘤都是从两个人物开始的。
1. 李香山：2010年 电影《非诚勿扰2》中的男主角“李香山”脚上突然冒出了一个不起眼的小黑痣，由于缺乏对恶性黑色素瘤的认知，李香山不以为然，没有及时就诊，最终迅速进展为“转移性黑色素瘤”，这在当时是一种不治之症。
2. 美国卡特总统：2015年，90岁的卡特宣布自己得了“恶黑”，并且已经伴随肝转移和脑转移了，但是经过6个月帕博利珠单抗治疗后，在一次全身核磁检查后，卡特总统高兴地对外宣布, 自己体内的肿瘤细胞已经神奇般的消失，获得“治愈”！
在短短的5年时间内，医学的进步让不治之症也有了治愈的可能！
帕博利珠单抗这个“治愈美国总统的药”也在近日在中国获批。2018年7月20日，PD-1免疫检查点*制剂抑**帕博利珠单抗被中国国家药品监督管理局（CFDA）批准在国内上市，用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
而且，这次CFDA特别给力，帕博利珠单抗从提交申请到获批仅用了不到六个月，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂的最快审批记录！
黑色素瘤的免疫治疗开启了肿瘤的免疫治疗时代，帕博利珠单抗是全球首个获批用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1单抗，之后则“一发不可收拾”，相继在欧美国家获批用于治疗非小细胞肺癌，头颈癌，胃癌、高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症，结直肠癌、尿路上皮细胞癌、宫颈癌等十多个瘤种。
帕博利珠单抗在中国的获批为国内治疗黑色素瘤会带来什么样的改变？对于治疗其它晚期肿瘤有何意义？下面这个人物的观点应该是国内最权威和最靠谱的，让我们来听听他是怎么说的。
郭军教授
全球首个针对中国黑色素瘤患者的临床研究KEYNOTE-151的牵头人
北京大学肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）秘书长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
亚洲黑色素瘤协作组主席
CFDA药品注册评审专家（肿瘤组）
国家卫生计生委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）
Q1
帕博利珠单抗在国外已经获批作为一线药物治疗黑色素瘤，但在国内现在获批的是二线用药。帕博利珠单抗作为一线用药，其效果是不是比二线用药效果要更好？帕博利珠单抗未来有可能成为治疗恶性黑色素瘤的“一哥”吗？
郭军教授：
从国外的数据来看，帕博利珠单抗作为一线用药的效果肯定比二线治疗好。但是在中国为什么先获批二线治疗呢？
在国内，黑色素瘤的治疗以化疗为主，达卡巴嗪联合抗血管生成药物的有效率仅为4.7%，无疾病进展生存期（PFS）为1.5个月。也就是说，即使化疗有效的患者，疗效维持的时间只有一个半月，之后会快速进展，因而，当前有大量化疗失败的病人无路可走，我们希望这些患者能有一个有效的治疗。
未来，帕博利珠单抗肯定能用于一线治疗。目前我们已经开始了相关研究，即帕博利珠单抗和化疗进行一线治疗的头对头比较，目前基本可以肯定，帕博利珠单抗绝对可以战胜化疗。
Q2
从治疗恶性黑色素瘤开始，PD-1单抗取得了极大的成功。当前帕博利珠单抗在非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮细胞癌、胃癌、宫颈癌、结直肠癌等多个瘤种，先后都有所斩获。
除了治疗黑色素瘤，是不是对肺癌等其他癌种来说，早用帕博利珠单抗也会带来更好的疗效和更长的生存？
郭军教授：
目前大部分癌种的PD-1单抗免疫治疗研究都在重复黑色素瘤的研究之路，也就是先进行二线治疗，二线成功之后再进军一线治疗；一线治疗成功后再进军辅助治疗，辅助治疗成功后再扩展到其他，如脑转移和其他特殊部位转移的患者。在非小细胞肺癌治疗领域，帕博利珠单抗在欧美国家已经获批成为一线治疗用药。
Q3
中国黑色素瘤患者和美国、欧洲的患者是否存在很大的差异？您是帕博利珠单抗治疗中国黑色素瘤患者的临床研究牵头人，是否能简单介绍一下该临床研究？
郭军教授：
中国有75%的患者属于肢端和黏膜黑色素瘤，而这部分患者在欧美黑色素瘤中不到5%，因此，在他们的研究入组病人中，肢端和黏膜黑色素瘤患者的比例较低。
在KEYNOTE- 151研究中，入组患者中不少是肢端和黏膜型患者，最终的结果证实，即使这类国际上普遍认为治疗难度较皮肤黑色素瘤更大的两种亚型，帕博利珠单抗依然表现出接近20%的有效率，目前为止，中位PFS尚未达到，即治疗有效的患者，疗效仍在持续，预计持续一年以上。
这是一个革命性的进步，我们中国的黑色素瘤患者终于有药可治，20%左右的病人取得部分缓解，还有60%以上的病人肿瘤得以控制。而且患者一旦取得疾病稳定或部分缓解后，疗效持续时间较长，PFS可能超过15个月。基于这一研究结果，我们坚信帕博利珠单抗将为中国黑色素瘤患者带来巨大的生存获益。
尽管20%左右的有效率相比欧美的40%略低，这主要是因为患者人群的不同。后续，我们可以寻找新的办法，如帕博利珠单抗联合靶向治疗，进一步提高肢端和黏膜患者的有效率。
Q4
今年在美国临床肿瘤学年会上公布的KEYNOTE-006研究结果显示，使用帕博利珠单抗治疗黑色素瘤2年后停药，患者的4年生存率达44.3%。这是否意味着目前通过帕博利珠单抗治疗，我们已经可以治愈黑色素瘤了？
郭军教授：
KEYNOTE-006研究是一项III期临床研究，对比帕博利珠单抗和伊匹木单抗治疗初治或者一线失败的晚期黑色素瘤患者的疗效。今年公布的四年随访结果让我们看到，免疫治疗和过去的化疗、分子靶向治疗不同，一旦起效，持续时间较长。
即使在那些出现进展的患者中，再次给予帕博利珠单抗治疗，80%的患者肿瘤再次缩小，再次用药后出现进展的患者只有1例。这在化疗和靶向治疗时代是不可想象的，因为无论是化疗还是分子靶向治疗，一旦停药，患者多数会迅速进展。
而免疫治疗停药两年后，绝大多数患者的肿瘤依然控制的非常好。可以说免疫治疗从根本上改变了黑色素瘤过去的窘境，使得我们看到了“治愈”的希望。我们希望，帕博利珠单抗在中国上市后，不仅是黑色素瘤患者，还包括所有的肿瘤患者都能从中获益。
Q5
黑色素瘤于肝癌和肺癌等瘤种相比，相对来说是一个小的治疗领域，您为什么选择这个领域？
郭军教授：
第一个原因。为什么我得了肺癌就这么多人争着给我治，得了黑色素瘤就没人给我治，我也跟肺癌患者一样都是中华人民共和国的公民，凭啥？我觉得总得有个公平！
我们遇到的黑色素瘤患者确实比肺癌、肝癌、乳腺癌或消化道癌的病人少，但是一旦遇到这些病人，医生都开始“踢皮球”，外科也不要，内科也不要。为什么？因为医生不会治，也没法治。一百个人里头有四个有点效果的，好不容易有效了，一个半月就进展，很快就没招了，绝大多数患者就等死。大夫只能眼睁睁地看着病人等死，那作为医生的话就没有成就感。
想挑战一下这样的病，既然是没有办法，那咱们能不能找到办法，我能不能帮助我们中国的黑色素瘤患者解决他们的问题，这也是我当时的一个初衷，我不想走寻常路，也不想跟随别人。
其实这将近15年的探索，我们逐渐摸清了中国黑色素瘤患者的特点，针对这些特点从早期的治疗，到辅助治疗，防止转移播散的治疗，到转移后的治疗；从靶向治疗到免疫治疗，我们逐渐摸索出一整套比较完善的体系了，虽然还不够完美，但是至少现在中国的黑色素瘤患者，无论你现在到哪一个医院去，有大夫管你了，有诊疗指南规范了。
在学术上，现在我们中国黑色素瘤诊治指南已经修订了八版，每两年还有中国举办的国际最知名的黑色素瘤年会，国际上做黑色素瘤的这些大腕基本上云聚北京。在国际的黑色素瘤舞台上，也有中国专家的身影了。小肿瘤，好好做也会有大作为！