胆管癌（BTC）是仅次于肝细胞癌的第二常见原发性肝癌，占癌症相关死亡人数的2%。BTC根据其解剖起源分为肝内（iCCA）、肝门周围或远端胆管癌以及胆囊癌。
大多数胆道肿瘤都有免疫抑制的微环境，免疫检查点*制剂抑**单药治疗效果有限。2023AACR大会上公布了KeyNote966研究结果：帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期胆道肿瘤的III期研究结果，也同步更新在Lancet期刊上。
研究设计如下：入选标准包括18岁以上成年患者，既往未经治疗，不可切除的局部晚期或转移性胆道肿瘤患者。根据RECIST1.1评价标准有可测量病灶，ECOG PS 0或1。
符合条件的参与者被随机分配（1:1）使用200 mg 帕博利珠单抗组 或 安慰剂组，每3周静脉注射一次（最多35个周期），同时均联合吉西他滨（每3周第1天和第8天静脉注射1000 mg/m²；无最长持续时间）和顺铂（每3周第1天、第8天，静脉注射25 mg/m²，最多8个周期）。
研究结果：2019年10月4日至2021年 6月8日，1069名患者被随机分为帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂组（帕博利珠单抗组；n=533）或安慰剂联合吉西他滨和顺铂组（安慰剂组；n=536）。最终分析时的中位研究随访时间为25.6个月（IQR 21·7–30·4)。帕博利珠单抗组的中位总生存期为12.7个月（95%CI 11.5–13.6），而安慰剂组为10.9个月（9.9–11.6）（危险比0.83[95%CI 0.72–0.95]；单侧p=0.034[显著性阈值，p=0.0200]）。
在接受治疗的人群中，帕博利珠单抗组529名参与者中的420人（79%）和安慰剂组534人中的400人（75%）的最大不良事件等级为3-4级；帕博利珠单抗组369名（70%）参与者和安慰剂组367名（69%）参与者出现了3至4级治疗相关不良事件。帕博利珠单抗组有31名（6%）参与者和安慰剂组有49名（9%）参与者死于不良事件，其中帕博利珠单抗组中有8名（2%）和安慰剂组中有3名（1%）参与者死于治疗相关不良事件。
研究结论：与吉西他滨和顺铂相比，在没有任何新的安全信号的情况下，帕博利珠单抗加吉西他滨和顺铂，患者总体生存率有统计学上显著的、有临床意义的改善。因此，对于既往未经治疗的转移性或无法切除的胆道肿瘤患者，这是一种新的治疗选择。
