膝骨关节炎是退变性骨关节疾病,以关节软骨退变、滑膜炎症以及继发性骨质增生为主要病理变化,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现。
随着社会人口老龄化,膝骨关节炎的发病率逐渐增加,国际调查发现世界范围内有2.4亿人有膝关节疼痛, 膝骨关节炎在60岁以上的被调查者中的发病率达37%,在70-74岁年龄组中的发病率高达40%。

膝骨关节炎后期可引起膝关节变形甚至致残,可增加死亡率的风险,已成为继心血管疾病之后又一困扰人民健康的世界难题。 骨代谢标志物是成骨细胞或破骨细胞在骨重塑过程中释放的一系列蛋白质或蛋白质衍生物的生物标志物。
骨骼是一种动态组织,随着机械负荷、代谢变化和微损伤不断重塑。 膝骨关节炎具有多种病因和多种表型,不同的病理驱动因素,如生物力学、生化和遗传改变,最终可能导致关节软骨和软骨下骨的病理变化。

因此,膝骨关节炎与软骨退化和骨组织代谢变化密切相关。 软骨下区域的变化与血管化增加、显著的骨髓变化、骨髓损伤和微骨折增加相关,所有这些都会导致骨重塑和组织转换的显著增加而导致骨代谢的变化。
膝骨关节炎属于中医学“膝痹”、“骨痹”范畴,临床中许多膝骨关节炎阳虚寒凝证患者出现骨质疏松、骨量减少,提示阳虚寒凝证与骨代谢之间可能存在密切联系 ,但目前中医药与骨代谢变化的基础、临床研究仍处于起步阶段,需要更多研究发掘中医药与骨代谢之间的关系。

祖国医学将膝骨关节炎归于“痹证’,、“骨痹’,、“膝痹’,范畴,《素问·痹论》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹也”,提出风寒湿邪为痹证的重要发病因素。 《中藏经》曰:“骨痹者,乃嗜欲不节,伤于肾也”。指出骨痹发病与肾脏密切相关。
肾藏精主骨,肾脏受损则精不藏,骨无主,膝关节失去肾精的濡养而屈伸不利。 《张氏医通》云:“膝痹起于肝肾亏虚,发于风寒湿邪外袭”,认为膝骨关节炎的病机为“本虚标实”。

人到中年以后,肾虚髓亏,肝肾同源,肝阴耗损,肝主筋而能约束骨节,加上风寒湿外袭而发为膝痹。 《医林改错》云:“痹有癖血”,认为人体内部气血运行不畅,脉络癖阻不通可以导致筋骨失荣、关节僵硬而导致膝痹的发生。
提出膝骨关节炎的基本病机为肾虚血亏、经络痹阻,人年五十,肝肾逐渐亏虚,肝血亏损不能濡养筋脉,肾精亏损则不能滋养骨节 ,加之风寒湿等外邪侵袭,气血癖滞,经络痹阻,终致骨损筋挛而致病。

根据中医“不通则痛”的理论, 提出骨伤病应重筋骨辨证,从不正、不顺、不松、不动、不调、不荣等六方面论述了膝骨关节炎的病机。
认为劳累损伤后双膝骨节不正,筋脉不顺,气血运行不畅,局部经脉气血癖滞不通,脏腑活动失常 ,气、血、津液化生不足,肌肉、筋脉、骨节失去营养而引发膝痹病。

认为外感风寒湿邪是膝痹发病的重要外在因素 ,在漫长缠绵的病程中,病变逐渐累及脏腑而出现肾阳亏虚,强调肾阳虚致筋脉失荣为其发病的根本病机。
由此可见, 风寒湿三邪侵袭为标实,肝肾精血亏虚不足为本虚,两者结合导致气血癖滞,筋骨不荣而导致KOA发生发展。

膝骨关节炎的证型分布
目前对于KOA辨证分型暂无统一标准。 分别为:风寒湿痹、风湿热痹、癖血闭阻、肝肾亏虚。将膝骨关节炎分为风湿证、寒湿证、湿热证、热毒证、痰淤证五个证型。
从六经论治膝痹病,认为膝痹病多在少阴经,可分别与少阳、太阴、厥阴、阳明合病。 可见目前不同医家对于膝骨关节炎有不同的分类方法,尚未形成统一意见。

膝骨关节炎的中医治疗方法
膝骨关节炎中医治疗主要包括中药内服、中药外用、针灸、推拿等 。运用桃红四物五藤汤加味治疗膝骨关节炎,治疗组患者70例使用桃红四物五藤汤加味辨证治疗。
运用自拟通痹汤治疗膝骨关节炎患者,对照组给予盐酸氨基葡萄糖片、塞来昔布胶囊,观察组在此基础上予以通痹方 ,两组各49例患者,观察组总有效率为93.9%,高于对照组的79.6%,且能够有效缓解患者膝关节疼痛,改善关节功能。

中药外用有中药熏洗、中药贴敷等。采用活血膏贴敷治疗风寒湿痹型早期膝骨性关节炎(49例),与玻璃酸钠注射液的对照组(49例)相比 ,中药贴敷组治疗后有效率更高,且VAS评分、WOMAC评分及中医证候积分改善明显。
运用毫针针刺治疗膝骨关节炎患者,对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予膝三针(选取内、外膝眼,血海,梁丘,阴、阳陵泉等穴位)治疗 ,治疗2周后,发现膝三针治疗可增加患者膝关节周围肌群等速肌力、改善关节活动度。

中医治疗KOA可有效缓解患膝症状,恢复一定的功能,且副作用和创伤较小 。中医治疗大多依据各家经验总结,以辨证治疗为主,缺乏客观的指标依据及统一的标准。
膝骨关节炎是关节软骨进行性退变,骨赘形成, 关节间隙变窄,导致膝关节功能损害,并伴有炎症、僵硬和活动能力丧失的体征和症状的一种退行性关节疾病。

流行病学和临床数据显示,骨关节炎(osteoarthritis,OA)主要是一种机械诱发疾病,遗传或后天因素进一步加剧其严重程度。 后天因素可能包括:年龄、性别、BMI、关节损伤、生活方式等,而遗传因素可能是软骨和软骨下骨组织基因表达模式的遗传和改变。
软骨是一种高度特化的结缔组织,软骨损伤是骨关节炎的主要特征。 在解剖层面,膝骨关节炎表现为关节软骨结构改变而导致关节间隙变窄,软骨细胞可以通过调节合成活性或增加炎症细胞因子的产生来响应直接的生物力学扰动。

另一方面,软骨下骨受到骨重塑过程改变的影响产生硬化而促进骨关节炎的进展。 随着年龄的增长,KOA的患病率和发病率不断上升,这使得这种疾病成为影响全球数百万人的主要健康问题。临床对膝骨关节炎的发病机制尚不明确,诸多因素参与导致了KOA的发生和发展。
膝骨关节炎的西医治疗的主要目标为减轻疼痛,改善功能和限制残疾。 在膝骨关节炎早期阶段,多采用保守治疗,包括药物治疗、减轻超重患者的体重、进行肌肉强化锻炼和关节内注射疗法等。

口服非体抗炎药能改善膝骨性关节炎患者的疼痛和功能,已被广泛用于治疗膝关节炎,但存在胃肠道反应、心血管风险等副作用。 软骨保护药物具有修复、治疗软骨的作用,但疗效不够确切,作用有限,大多无法真正延缓病程进展。
目前对于关节内注射疗法的有效性存在争议。大部分研究支持使用关节内注射皮质类固醇,但其受益期通常只有3个月。 也有研究证明富含血小板的血浆能减轻疼痛和改善功能,然而其对于严重膝骨关节炎患者的治疗效果欠佳。

间充质干细胞作为骨关节炎关节腔内注射治疗的来源之一,能够分化成软骨细胞,并具有免疫调节功能,有可能促进软骨的恢复,改善关节功能。 除了应用药物,持续减重已被证明有助于缓解膝骨关节炎超重和肥胖患者的疼痛,并在一定程度上改善膝关节功能。
运动疗法和物理治疗也能有效治疗膝骨关节炎患者疼痛和功能,如各种水上、陆上运动及增加神经肌肉训练项目可以改善功能和步行速度。 根据OARSI指南,经过6个月非手术治疗后,患者症状无明显缓解,生活质量明显下降时,应考虑外科手术干预。

膝骨关节炎的手术选择包括膝关节镜、软骨修复、截骨术和膝关节置换术(部分和全膝关节置换)。 微创膝关节镜适用于伴有关节弹响、交锁等症状的机械性KOA患者,除了可以灌洗关节腔和清创,还可以切除已损伤的半月板。
关节软骨修复术在KOA能在一定程度上改善KOA症状缓解,还能延缓疾病的进展,但存在感染风险,到达一定使用期限后需翻新。 对于内侧单室膝关节骨性关节炎患者,胫骨高位截骨术可用于改善患膝疼痛和功能。

膝关节力线改变可导致膝内翻畸形,而胖骨截断术可以纠正下肢力线,能够改善膝关节活动功能,对于膝关节内侧部疼痛方面改善效果明显。 随着KOA病情进一步发展,病变逐渐累及到2-3个膝关节间室时,需考虑全膝关节置换术。
在确定这些手术中哪一种最适合特定患者时,需评估膝关节骨性关节炎的位置、程度或严重程度,以及患者的合并症和危险因素。 很多治疗手段对于改善疼痛、改善功能有一定疗效,但远期效果欠佳,不能很好延缓病变进展,当疾病发展进入终末期需考虑行关节手术治疗。

一项大型流行病学调查也发现肾阳虚、寒湿是膝骨关节炎的基本辨证要素 。从事风湿病中医临床诊治多年,发现临床中许多膝骨关节炎阳虚寒凝证患者出现骨质疏松、骨量减少,提示阳虚寒凝证与骨代谢之间可能存在密切联系。
认为膝骨关节炎的病位在于筋骨,阳虚为其根本原因。 正如《素问·逆调论》所言:“是人者,素肾气胜……肾不生则髓不能满,故寒甚至骨也……病名曰骨痹”。

随着年龄的增加,人体肾中精气逐渐衰退,骨骼、肌肉也由强壮充实转变为屡废不用,肾阳不足,风寒湿乘虚内侵,久而发为痹病。 阳虚不荣,寒邪凝滞,水谷精微不能布散周身以濡养脏腑而导致骨代谢紊乱。
膝骨关节炎是一种具有多种病因和多种表型的高度异质性疾病,不同的病理驱动因素 ,如生物力学、生化和遗传改变,最终可能导致关节软骨和软骨下骨的病理变化。

因此, 膝骨关节炎与软骨退化和骨组织变化密切相关,在此过程中释放的代谢标志物被认为是评估KOA病情的敏感指标。
软骨下区域的变化与血管化增加、显著的骨髓变化、骨髓损伤和微骨折增加相关,所有这些都会导致骨重塑和组织转换的显著增加而导致骨代谢变化 ,骨代谢与脂代谢密切相关,骨代谢异常可能会导致相应血脂变化。

运用现代化技术发掘膝骨关节炎中医证型与骨代谢指标、骨密度、K-L分级、血脂等指标之间的相关性 ,进行客观化研究,可以为识别中医证型提供客观依据,为中医药治疗骨代谢疾病提供理论基础。
阳虚寒凝证与非阳虚寒凝证型之间的总胆固醇、甘油三酷、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的差异无统计学意义 ,相关性分析提示阳虚寒凝证中医证候积分与总胆固醇呈正相关。

《灵枢.五瘾津液别》云:“五谷之津液合而为膏者,……补益脑髓,而下流于阴股” ,血脂为中医所指的膏脂,来源于水谷津微。
肾脏功能与膏脂密切相关,肾主五液,膏脂从水谷精微而来,属于五液的一部分,肾阳为一身元阳,若肾阳亏虚 ,则阳气失于温煦,推动作用,津液不能蒸腾气化,加上寒邪凝滞,势必形成水谷精微奎滞,脉络痹阻。

从现代理论来看,骨关节炎发病机制的分子机制在很大程度上是未知的, 但目前认为骨关节炎与代谢紊乱相关,脂代谢对骨代谢有一定程度的影响。
胆固醇为软骨细胞膜的重要结构分子,可以调节参与软骨细胞分化过程的信号通路。 胆固醇代谢通路在生长板发育过程中对软骨细胞的分化具有调节作用。

一项大型流行病学研究报告了胆固醇水平升高与骨关节炎风险之间的强相关性,血清胆固醇是骨质流失和骨质疏松症发展的重要致病因素。随着KOA阳虚寒凝证程度加重,总胆固醇呈上升趋势,提示高胆固醇血症对KOA阳虚寒凝证有一定的预示作用。
